Undersøgelse af effektiviteten af ​​IMC-A12-antistof kombineret med hormonterapi før operation til behandling af prostatakræft

Androgenmangel har længe været det vigtigste middel til at kontrollere fremskreden prostatacancer, men det helbreder ikke sygdommen, og alle patienter udvikler sig i sidste ende, hvis tumoren ikke elimineres med endelig lokal terapi. Neoadjuverende androgen-deprivation forud for radikal prostatektomi kan nedtrappe lokaliseret sygdom og reducere sandsynligheden for resterende sygdom ved kanten, men forbedrer ikke den fejlfri overlevelse. Det er blevet påvist, at på trods af androgenmangel med luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) agonister eller orkiektomi, opretholder prostatavæv og prostatacancer niveauer af androgener, som er mere end tilstrækkelige til at fortsætte med at stimulere androgenreceptoren og nedstrøms signalering. Disse niveauer af androgen kan fortsætte med at tillade både overlevelse af tumorceller og induktion af resistens ved overekspression af receptor.

Det anti-insulin-lignende vækstfaktor type I receptor (IGF-IR) antistof IMC-A12 blokerer translokation af androgenreceptoren til kernen, hvilket dramatisk øger effektiviteten af ​​androgenmangel i humane prostata xenograft-modeller. Kombinationen af ​​androgenmangel med IMC-A12 forventes at behandle cancer i prostata mere effektivt, optimere lokal kontrol, samtidig med at mikrometastatisk sygdom muligvis elimineres. Vi foreslår at teste denne hypotese i dette fase II-studie, der administrerer neoadjuverende androgen-deprivationsterapi IMC-A12 forud for radikal prostatektomi til patienter med klinisk lokaliseret højrisiko-prostatacancer i 3 måneder.

Patienter med klinisk lokaliseret og kirurgisk resektabel (cT1-T3) prostatacancer med høj risiko for tilbagefald, som er kandidater til radikal prostatektomi, vil blive behandlet med LHRH-agonist og androgenreceptorantagonist kombineret med IMC-A12, 10 mg/kg givet intravenøst ​​pr. 14 dage i 12 uger. Patienterne vil gennemgå biopsi af prostata før behandling og radikal prostatektomi 12 uger efter påbegyndelse af behandlingen.

Studiets primære endepunkt er at evaluere evnen af ​​LHRH-agonist med IMC-A12 til at inducere en fuldstændig patologisk remission

Prøver fra det aktuelle studie vil blive sammenlignet med ubehandlede kontrolprøver fra prostatektomi fra Northwest Prostate SPORE Tissue Core og et samtidig sæt prøver fra patienter behandlet med 12 ugers kombineret androgenmangel.