IMC-A12抗体联合术前激素治疗前列腺癌的疗效研究

长期以来，雄激素剥夺一直是控制晚期前列腺癌的主要手段，但它并不能治愈该疾病，如果没有通过明确的局部治疗消除肿瘤，所有患者最终都会进展。 根治性前列腺切除术前的新辅助雄激素剥夺可以降低局部疾病的分期并降低边缘残留疾病的可能性，但不会提高无失败生存率。 已经证明，尽管用促黄体生成激素释放激素 (LHRH) 激动剂或睾丸切除术剥夺了雄激素，但前列腺组织和前列腺癌仍维持足以继续刺激雄激素受体和下游信号传导的雄激素水平。 这些水平的雄激素可能继续允许肿瘤细胞存活和通过受体的过度表达诱导抗性。

抗胰岛素样生长因子 I 型受体 (IGF-IR) 抗体 IMC-A12 阻断雄激素受体向细胞核的易位，显着增强了人类前列腺异种移植模型中雄激素剥夺的功效。 雄激素剥夺与 IMC-A12 的结合有望更有效地治疗前列腺癌，优化局部控制，同时可能消除微转移性疾病。 我们建议在这项 II 期研究中检验这一假设，在根治性前列腺切除术之前对临床局限性高风险前列腺癌患者进行为期 3 个月的新辅助雄激素剥夺疗法 IMC-A12。

患有临床局部和手术可切除 (cT1-T3) 前列腺癌的患者，复发风险高，适合根治性前列腺切除术，将接受 LHRH 激动剂和雄激素受体拮抗剂联合 IMC-A12 治疗，每次静脉注射 10 mg/kg 14 天，共 12 周。 患者将在治疗前接受前列腺活检，并在治疗开始后 12 周接受根治性前列腺切除术。

该研究的主要终点是评估 LHRH 激动剂与 IMC-A12 诱导完全病理缓解的能力

来自当前研究的样本将与来自 Northwest Prostate SPORE Tissue Core 的对照、未经治疗的前列腺切除术标本以及来自接受 12 周联合雄激素剥夺治疗的患者的一组并发标本进行比较。