Studie av effektiviteten av IMC-A12-antikropp i kombination med hormonbehandling före operation för att behandla prostatacancer

Androgenbrist har länge varit det huvudsakliga sättet att kontrollera avancerad prostatacancer, men det botar inte sjukdomen och alla patienter utvecklas i slutändan om tumören inte elimineras med definitiv lokal terapi. Neoadjuvant androgenbrist före radikal prostatektomi kan sänka lokaliserad sjukdom och minska sannolikheten för kvarvarande sjukdom vid marginalen, men förbättrar inte överlevnaden utan misslyckande. Det har visats att trots androgenbrist med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonister eller orkiektomi, bibehåller prostatavävnad och prostatacancer nivåer av androgener som är mer än tillräckliga för att fortsätta att stimulera androgenreceptorn och nedströms signalering. Dessa nivåer av androgen kan fortsätta att möjliggöra både överlevnad av tumörceller och induktion av resistens genom överuttryck av receptor.

Anti-insulinliknande tillväxtfaktor typ I-receptor (IGF-IR)-antikropp IMC-A12 blockerar translokation av androgenreceptorn till kärnan, vilket dramatiskt ökar effekten av androgenbrist i humana prostata-xenotransplantatmodeller. Kombinationen av androgenbrist med IMC-A12 förväntas mer effektivt behandla cancer i prostata, optimera lokal kontroll, samtidigt som mikrometastaserande sjukdom potentiellt elimineras. Vi föreslår att testa denna hypotes i denna fas II-studie, som administrerar neoadjuvant androgendeprivationsterapi IMC-A12 före radikal prostatektomi för patienter med kliniskt lokaliserad prostatacancer med hög risk under 3 månader.

Patienter med kliniskt lokaliserad och kirurgiskt resektabel (cT1-T3) prostatacancer, med hög risk för återfall och som är kandidater för radikal prostatektomi kommer att behandlas med LHRH-agonist och androgenreceptorantagonist kombinerat med IMC-A12, 10 mg/kg ges intravenöst varje gång 14 dagar i 12 veckor. Patienterna kommer att genomgå biopsi av prostata före behandling och radikal prostatektomi 12 veckor efter påbörjad behandling.

Studiens primära slutpunkt är att utvärdera förmågan hos LHRH-agonist med IMC-A12 att inducera en fullständig patologisk remission

Prover från den aktuella studien kommer att jämföras med kontrollprover, obehandlade prostatektomiprover från Northwest Prostate SPORE Tissue Core och en samtidig uppsättning prover från patienter som behandlats med 12 veckors kombinerad androgenbrist.