Studie zur Wirksamkeit des IMC-A12-Antikörpers in Kombination mit einer Hormontherapie vor einer Operation zur Behandlung von Prostatakrebs

Androgenentzug ist seit langem das wichtigste Mittel zur Kontrolle von fortgeschrittenem Prostatakrebs, aber er heilt die Krankheit nicht und alle Patienten machen letztendlich Fortschritte, wenn der Tumor nicht durch eine definitive lokale Therapie beseitigt wird. Ein neoadjuvanter Androgenentzug vor einer radikalen Prostatektomie kann das Stadium der lokalisierten Erkrankung herabsetzen und die Wahrscheinlichkeit einer Resterkrankung an den Rändern verringern, verbessert jedoch nicht das ausfallfreie Überleben. Es wurde gezeigt, dass Prostatagewebe und Prostatakrebs trotz Androgenentzug mit LHRH-Agonisten (LHRH) oder Orchiektomie Androgenspiegel aufrechterhalten, die mehr als ausreichend sind, um den Androgenrezeptor und die nachgeschaltete Signalübertragung weiterhin zu stimulieren. Diese Androgenspiegel ermöglichen möglicherweise weiterhin sowohl das Überleben von Tumorzellen als auch die Induktion einer Resistenz durch Überexpression des Rezeptors.

Der Anti-Insulin-ähnliche Wachstumsfaktor-Typ-I-Rezeptor (IGF-IR)-Antikörper IMC-A12 blockiert die Translokation des Androgenrezeptors in den Zellkern und erhöht so die Wirksamkeit des Androgenentzugs in menschlichen Prostata-Xenotransplantatmodellen erheblich. Es wird erwartet, dass die Kombination von Androgendeprivation mit IMC-A12 Krebs in der Prostata wirksamer behandeln, die lokale Kontrolle optimieren und gleichzeitig mikrometastasierende Erkrankungen möglicherweise beseitigen wird. Wir schlagen vor, diese Hypothese in dieser Phase-II-Studie zu testen und eine neoadjuvante Androgenentzugstherapie IMC-A12 vor einer radikalen Prostatektomie bei Patienten mit klinisch lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakrebs für 3 Monate zu verabreichen.

Patienten mit klinisch lokalisiertem und chirurgisch resektablem (cT1-T3) Prostatakrebs mit hohem Rückfallrisiko, die für eine radikale Prostatektomie in Frage kommen, werden mit LHRH-Agonisten und Androgenrezeptor-Antagonisten in Kombination mit IMC-A12, jeweils 10 mg/kg intravenös, behandelt 14 Tage für 12 Wochen. Die Patienten werden vor der Behandlung einer Prostatabiopsie und 12 Wochen nach Beginn der Behandlung einer radikalen Prostatektomie unterzogen.

Der primäre Endpunkt der Studie besteht darin, die Fähigkeit des LHRH-Agonisten mit IMC-A12 zu bewerten, eine vollständige pathologische Remission zu induzieren

Proben aus der aktuellen Studie werden mit unbehandelten Kontrollprostatektomieproben aus dem Northwest Prostate SPORE Tissue Core und einem gleichzeitigen Satz von Proben von Patienten verglichen, die 12 Wochen lang mit kombiniertem Androgenentzug behandelt wurden.