Изучение эффективности антител IMC-A12 в сочетании с гормональной терапией перед операцией по лечению рака предстательной железы

Андрогенная депривация долгое время была основным средством борьбы с распространенным раком предстательной железы, но она не излечивает болезнь, и все пациенты в конечном итоге прогрессируют, если опухоль не устраняется окончательной местной терапией. Неоадъювантная андрогенная депривация перед радикальной простатэктомией может снизить стадию локализованного заболевания и уменьшить вероятность остаточной болезни на краях, но не улучшает выживаемость без неудач. Было продемонстрировано, что, несмотря на депривацию андрогенов с помощью агонистов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRH) или орхиэктомии, ткани предстательной железы и рак предстательной железы поддерживают уровни андрогенов, которые более чем достаточны для продолжения стимуляции рецепторов андрогенов и нижестоящей передачи сигналов. Эти уровни андрогена могут продолжать обеспечивать как выживание опухолевых клеток, так и индукцию резистентности за счет сверхэкспрессии рецептора.

Антитело IMC-A12 к рецептору инсулиноподобного фактора роста типа I (IGF-IR) блокирует транслокацию рецептора андрогена в ядро, резко увеличивая эффективность депривации андрогенов в моделях ксенотрансплантата простаты человека. Ожидается, что комбинация андрогенной депривации с IMC-A12 будет более эффективно лечить рак предстательной железы, оптимизируя местный контроль и потенциально устраняя микрометастатическое заболевание. Мы предлагаем проверить эту гипотезу в этом исследовании фазы II, проводя неоадъювантную андрогенную депривацию IMC-A12 перед радикальной простатэктомией у пациентов с клинически локализованным раком предстательной железы высокого риска в течение 3 месяцев.

Пациентов с клинически локализованным и хирургически резектабельным (cT1-T3) раком предстательной железы с высоким риском рецидива, которые являются кандидатами на радикальную простатэктомию, будут лечить агонистом LHRH и антагонистом рецептора андрогена в сочетании с IMC-A12, 10 мг/кг внутривенно каждые 14 дней 12 недель. Пациентам будет проведена биопсия предстательной железы до начала лечения и радикальная простатэктомия через 12 недель после начала лечения.

Первичной конечной точкой исследования является оценка способности агониста ЛГРГ с IMC-A12 вызывать полную патологическую ремиссию.

Образцы из текущего исследования будут сравниваться с контрольными, необработанными образцами простатэктомии из Северо-Западного ядра ткани простаты SPORE и параллельным набором образцов от пациентов, получавших 12-недельную комбинированную андрогенную депривацию.