Sorafenibi ja temotsolomidi potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen III tai IV melanooma
Avoin, yhden keskuksen, kontrolloimaton vaihe I/II tutkimus, jossa arvioitiin päivittäisen sorafenibin turvallisuutta ja suurinta siedettyä annosta yhdessä pitkäaikaisen temotsolomidin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
PERUSTELUT: Sorafenibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä ja estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten temotsolomidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Sorafenibin antaminen yhdessä temotsolomidin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sorafenibia annetaan yhdessä temotsolomidin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III tai IV melanooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Määritä sorafenibitosylaatin ja temotsolomidin turvallisuusprofiili ja suurin siedetty annos potilailla, joilla on vaiheen III-IV melanooma. (Vaihe I)
- Arvioi etenemisvapaa eloonjääminen 12 viikon kohdalla. (Vaihe II)
Toissijainen
- Arvioi kasvainvaste RECIST-kriteerien mukaisesti.
- Arvioi yleinen ja etenemisvapaa eloonjääminen.
- Arvioi hoidon vaikutus kasvaimen vaskularisaatioon.
- Vertaa temotsolomidin farmakokineettistä profiilia sorafenibitosylaatin kanssa ja ilman sitä.
- Arvioi lymfosyyttien määrä ja rooli.
- Korreloi kasvaimen vastenopeus BRAF-mutaatiostatuksen kanssa.
- Korreloi vasteprosentti MGMT-aktiivisuuden kanssa.
- Vertaa genomiikan ja proteomiikan tehokkuutta keinona löytää seerumin biomarkkereita.
- Tutki kiertävien endoteelisolujen ja kiertävien endoteelisolujen prognostista ja ennustavaa arvoa.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Potilaat saavat oraalista sorafenibitosylaattia kahdesti päivässä päivinä 1-28 (päivät 8-28, kurssin 1 päivänä) ja oraalista temotsolomidia kerran päivässä päivinä 1-7 ja 15-21. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille, joilla on helposti saavutettavissa olevia kasvaimia (ihonalaisia tai subkutaanisia), otetaan biopsiat lähtötilanteessa ja päivänä 28 BRAF-mutaatioiden ja MGMT-ilmentymisen analysoimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Villejuif, Ranska, F-94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Leikkauskelvottoman tai metastaattisen melanooman diagnoosi
- Vaiheen III tai IV sairaus
- Aiemmin hoidettu tai hoitamaton metastaattinen sairaus
- Vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio RECIST-kriteereillä skannauksella tai magneettikuvauksella
- Ei samanaikaisia aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeitä
POTILAS OMINAISUUDET:
- WHO:n suorituskykytila 0-1
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
- ANC ≥ 1 500/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobiini > 9 g/dl
- PT, INR ja PTT < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Transaminaasit < 2,5 kertaa ULN (< 5 maksametastaasien tapauksessa)
- Amylaasi ja lipaasi < 1,5 kertaa ULN
- Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
- Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa ULN
- Normaali hengitys-, sydän- ja neurologinen toiminta
- Ei raskaana tai imettävänä
Ei historiaa mitään seuraavista sydänsairauksista:
- NYHA-luokan II-IV sydämen vajaatoiminta
- Sepelvaltimotauti
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa jollain muulla kuin beetasalpaajilla tai digoksiinilla
- Vaikea hallitsematon verenpainetauti
- Ei vakavaa aktiivista infektiota > aste 2
- Ei lääketieteellistä hoitoa vaativaa epilepsiaa
- Ei muuta syöpää paitsi kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet tai parantavasti hoidettu syöpä > 3 vuotta sitten
- Ei HIV- tai hepatiitti B- tai C-positiivisia
- Ei laktaasin tai galaktokinaasin puutetta, galaktoosi-intoleranssia tai sairautta, johon liittyy glukoosin tai galaktoosin imeytymishäiriö
- Ei allergiaa tutkimuslääkkeille tai dakarbatsiinille
- Pystyy nielemään lääkkeitä
- Potilaita ei ole riistetty
- Ei psykologisia, perhe-, sosiaalisia tai maantieteellisiä olosuhteita, jotka estäisivät kliinisen seurannan
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Ei aikaisempaa elinsiirtoa
- Ei aikaisempaa temotsolomidia tai sorafenibitosylaattia
- Yli 30 päivää muusta aiemmasta kasvaintenvastaisesta kemoterapiasta, immunoterapiasta, hormonihoidosta tai tutkimusaineesta
- Yli 30 päivää aiemmasta lääketutkimuksesta
- Yli 3 viikkoa edellisestä sädehoidosta
- Yli 3 viikkoa aikaisemmista biologisen vasteen modifioijista (eli filgrastiimista [G-CSF])
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Suurin siedetty annos (vaihe I)
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen 12 viikon kohdalla (vaihe II)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Caroline Robert, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Temotsolomidi
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000626803
- IGR-CSET-2006/1261
- IGR-SORAF-TEM ST1
- INCA-RECF0818
- EUDRACT-2007-00527-18
- SCHER-IGR-CSET-2006/1261
- BAYER-IGR-CSET-2006/1261
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .