Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сорафениб и темозоломид в лечении пациентов с меланомой III или IV стадии

6 октября 2010 г. обновлено: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Открытое, одноцентровое, неконтролируемое исследование фазы I/II по оценке безопасности и максимально переносимой дозы сорафениба, ежедневно назначаемого в комбинации с темозоломидом пролонгированного действия, у пациентов с метастатической меланомой

ОБОСНОВАНИЕ: сорафениб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и блокируя приток крови к опухоли. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как темозоломид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Назначение сорафениба вместе с темозоломидом может привести к гибели большего количества опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I/II изучает побочные эффекты и оптимальную дозу сорафениба вместе с темозоломидом при лечении пациентов с меланомой стадии III или IV.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Меланома (кожа)

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

Определить профиль безопасности и максимально переносимую дозу тозилата сорафениба и темозоломида у пациентов с меланомой III-IV стадии. (Этап I)
Оцените выживаемость без прогрессирования через 12 недель. (Этап II)

Среднее

Оцените реакцию опухоли в соответствии с критериями RECIST.
Оценить общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования.
Оценить влияние лечения на васкуляризацию опухоли.
Сравните фармакокинетический профиль темозоломида с тозилатом сорафениба и без него.
Оценить количество и роль лимфоцитов.
Соотнесите скорость ответа опухоли со статусом мутации BRAF.
Соотнесите скорость ответа с активностью MGMT.
Сравните эффективность геномики и протеомики как средств обнаружения биомаркеров сыворотки.
Изучите прогностическую и прогностическую ценность циркулирующих эндотелиальных клеток и циркулирующих эндотелиальных предшественников.

ПЛАН: Это исследование фазы I по увеличению дозы, за которым следует исследование фазы II.

Пациенты получают перорально тозилат сорафениба два раза в день в дни 1-28 (дни 8-28, курс 1) и темозоломид перорально один раз в день в дни 1-7 и 15-21. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациентам с доступными опухолями (кожными или подкожными) проводят биопсию в начале исследования и на 28-й день для анализа мутаций BRAF и экспрессии MGMT.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Фаза

Фаза 2
Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Франция
- - Villejuif, Франция, F-94805
    - Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Диагностика нерезектабельной или метастатической меланомы
- III или IV стадия заболевания
Ранее леченное или нелеченое метастатическое заболевание
По крайней мере, одно одномерное поражение, поддающееся измерению по критериям RECIST при сканировании или МРТ.
Отсутствие сопутствующих метастазов в головной мозг или ЦНС

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Статус производительности ВОЗ 0-1
Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
ANC ≥ 1500/мм^3
Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
Гемоглобин > 9 г/дл
ПВ, МНО и АЧТВ < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
Трансаминазы < 2,5 раза от ВГН (< 5 в случае метастазов в печень)
Амилаза и липаза < 1,5 раза от ВГН
Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
Креатинин сыворотки < 1,5 раза выше ВГН
Нормальная дыхательная, сердечная и неврологическая функции
Не беременна и не кормит грудью
Отсутствие в анамнезе какого-либо из следующих сердечных заболеваний:
- Сердечная недостаточность II-IV класса по NYHA
- Коронарная болезнь
- Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
- Сердечная аритмия, требующая лечения чем-то другим, кроме бета-блокаторов или дигоксина.
- Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия
Нет тяжелой активной инфекции > 2 степени
Эпилепсия не требует медикаментозного лечения
Отсутствие других видов рака, за исключением карциномы in situ шейки матки, базально-клеточной карциномы, поверхностных опухолей мочевого пузыря или радикально леченного рака > 3 лет назад
Отсутствие положительного результата на ВИЧ или гепатит B или C
Отсутствие дефицита лактазы или галактокиназы, непереносимости галактозы или заболеваний, сопровождающихся нарушением всасывания глюкозы или галактозы
Отсутствие аллергии на исследуемые препараты или дакарбазин
Способен глотать лекарства
Нет пациентов, лишенных свободы
Отсутствие психологических, семейных, социальных или географических условий, препятствующих клиническому наблюдению.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

См. Характеристики заболевания
Отсутствие предшествующей трансплантации органов
Ранее не применяли темозоломид или тозилат сорафениба.
Более 30 дней после предыдущей противоопухолевой химиотерапии, иммунотерапии, гормональной терапии или исследуемого препарата
Более 30 дней с момента применения предшествующих исследуемых препаратов
Более 3 недель после предшествующей лучевой терапии
Более 3 недель после предшествующих модификаторов биологического ответа (например, филграстима [G-CSF])

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Максимально переносимая доза (Фаза I)
Выживаемость без прогрессирования через 12 недель (фаза II)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Следователи

Caroline Robert, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2007 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 декабря 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества