Sorafenib y temozolomida en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III o estadio IV
Estudio de fase I/II no controlado, de un solo centro y abierto que evalúa la seguridad y la dosis máxima tolerada de sorafenib diario administrado en combinación con temozolomida prolongada en pacientes con melanoma metastásico
FUNDAMENTO: Sorafenib puede detener el crecimiento de células tumorales bloqueando algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular y bloqueando el flujo de sangre al tumor. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la temozolomida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Administrar sorafenib junto con temozolomida puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de administrar sorafenib junto con temozolomida en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III o estadio IV.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar el perfil de seguridad y la dosis máxima tolerada de tosilato de sorafenib y temozolomida en pacientes con melanoma en estadio III-IV. (Fase I)
- Evaluar la supervivencia libre de progresión a las 12 semanas. (Fase II)
Secundario
- Evaluar la respuesta tumoral según los criterios RECIST.
- Evaluar la supervivencia global y libre de progresión.
- Evaluar el efecto del tratamiento sobre la vascularización tumoral.
- Compare el perfil farmacocinético de temozolomida con y sin tosilato de sorafenib.
- Evaluar el número y el papel de los linfocitos.
- Correlacione la tasa de respuesta tumoral con el estado de mutación BRAF.
- Correlacione la tasa de respuesta con la actividad de MGMT.
- Comparar la eficacia de la genómica y la proteómica como medio de descubrimiento de biomarcadores séricos.
- Estudie el valor pronóstico y predictivo de las células endoteliales circulantes y los progenitores endoteliales circulantes.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de fase I seguido de un estudio de fase II.
Los pacientes reciben tosilato de sorafenib oral dos veces al día en los días 1 a 28 (días 8 a 28 del curso 1) y temozolomida oral una vez al día en los días 1 a 7 y 15 a 21. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes con tumores accesibles (cutáneos o subcutáneos) se someten a biopsias al inicio y el día 28 para el análisis de mutaciones BRAF y expresión de MGMT.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Villejuif, Francia, F-94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico de melanoma irresecable o metastásico
- Enfermedad en estadio III o IV
- Enfermedad metastásica previamente tratada o no tratada
- Al menos una lesión medible unidimensionalmente según los criterios RECIST mediante exploración o resonancia magnética
- Sin metástasis cerebrales o del SNC concurrentes
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional de la OMS 0-1
- Esperanza de vida ≥ 3 meses
- RAN ≥ 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobina > 9 g/dL
- PT, INR y PTT < 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- Transaminasas < 2,5 veces LSN (< 5 en el caso de metástasis hepáticas)
- Amilasa y lipasa < 1,5 veces ULN
- Bilirrubina ≤ 1,5 veces ULN
- Creatinina sérica < 1,5 veces ULN
- Función respiratoria, cardíaca y neurológica normal
- No embarazada ni amamantando
Sin antecedentes de ninguna de las siguientes afecciones cardíacas:
- Insuficiencia cardíaca clase II-IV de la NYHA
- Enfermedad coronaria
- Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- Arritmia cardíaca que requiere tratamiento con algo que no sea betabloqueantes o digoxina
- Hipertensión grave no controlada
- Sin infección activa grave > grado 2
- Sin epilepsia que requiera tratamiento médico.
- Ningún otro cáncer excepto carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de células basales, tumores vesicales superficiales o cáncer tratado curativamente hace > 3 años
- Sin positividad para VIH o hepatitis B o C
- Sin deficiencia de lactasa o galactoquinasa, intolerancia a la galactosa o enfermedad acompañada de malabsorción de glucosa o galactosa
- Sin alergia a los fármacos del estudio ni a la dacarbazina
- Capaz de tragar medicamentos
- Ningún paciente privado de libertad
- Sin condiciones psicológicas, familiares, sociales o geográficas que impidan el seguimiento clínico
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Sin trasplante previo de órganos
- Sin temozolomida o tosilato de sorafenib previo
- Más de 30 días desde otra quimioterapia antitumoral previa, inmunoterapia, terapia hormonal o agente en investigación
- Más de 30 días desde los medicamentos del estudio anterior
- Más de 3 semanas desde la radioterapia previa
- Más de 3 semanas desde modificadores de la respuesta biológica anteriores (es decir, filgrastim [G-CSF])
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Dosis máxima tolerada (Fase I)
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Supervivencia libre de progresión a las 12 semanas (Fase II)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Caroline Robert, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Temozolomida
- Sorafenib
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000626803
- IGR-CSET-2006/1261
- IGR-SORAF-TEM ST1
- INCA-RECF0818
- EUDRACT-2007-00527-18
- SCHER-IGR-CSET-2006/1261
- BAYER-IGR-CSET-2006/1261
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