Tutkimus GSK2190915:n arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä astma

Sisällyttämiskriteerit:

• Painoindeksi välillä 18,5-35,0 kilogrammaa/metri2 (kg/m2)
• Naishenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, mukaan lukien premenopausaaliset naiset, joilta on dokumentoitu (lääketieteellisen raportin varmennus) kohdunpoisto tai kaksoisoofretomia tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi kuukautiseksi tai 6 kuukauden spontaaniksi kuukautiseksi, ja seerumin FSH-tasot > 40 mIUestl/m < 40 pg/ml (< 140 pmol/l) tai 6 viikkoa leikkauksen jälkeinen molemminpuolinen munanpoisto joko kohdunpoiston kanssa tai ilman.
• Miesten on suostuttava käyttämään jotakin pöytäkirjassa luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta 5 terminaalisen puoliintumisajan päättymiseen viimeisen annoksen jälkeen.
• Dokumentoitu keuhkoastman historia, joka diagnosoitiin ensimmäisen kerran vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä ja jota tällä hetkellä hoidetaan vain ajoittaisella lyhytvaikutteisella beeta-agonistihoidolla inhalaatiolla.
• Esikeuhkoputkia laajentava FEV1 > 70 % seulonnassa ennustetusta.
• Tutkittavat, jotka ovat tällä hetkellä tupakoimattomia, jotka eivät ole käyttäneet mitään tupakkatuotteita seulontakäyntiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana ja joiden pakkaushistoria on <= 10 pakkausvuotta.

[askkivuosien lukumäärä = (savukkeiden määrä päivässä/20) x polttovuosien määrä]

• Positiivinen wheal- ja flare-reaktio (>= 3 mm suhteessa negatiiviseen kontrolliin) vähintään yhdelle allergeenille allergeenijoukosta (mukaan lukien pölypunkki, ruohon siitepöly ja kissankarvat) ihopistotesteissä seulonnan yhteydessä tai 12:n sisällä kuukauden opinnot alkavat.
• Metakoliinialtistus PC20 < 8 mg/ml seulonnassa tai edellisessä (viimeisen 6 kuukauden aikana) AMP-, histamiini- tai metakoliinialtistus, joka vahvistaa astman diagnoosin
• Allergeenihaasteen seulonta osoittaa, että koehenkilö kokee varhaisen astmavasteen. Varhaiseen astmaattiseen vasteeseen tulee sisältyä FEV1:n lasku >= 20 % suolaliuoksen jälkeisestä arvosta vähintään kerran, 5-30 minuuttia allergeenin lopullisen pitoisuuden jälkeen. LPA111834:n seulonnasta saatuja tietoja voidaan käyttää tähän kriteeriin.
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus saadaan koehenkilöltä
• Opiskelija ymmärtää ja noudattaa protokollavaatimuksia, ohjeita ja protokollan rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai nykyinen sairaus, joka tutkijan tai lääkärin tarkkailijan arvioiden mukaan voi vaikuttaa tämän tutkimuksen lopputulokseen. Näitä sairauksia ovat muun muassa sydän- ja verisuonisairaudet, pahanlaatuiset kasvaimet, maha-suolikanavan sairaudet, maksasairaudet, munuaissairaudet, hematologiset sairaudet, neurologiset sairaudet, hormonaaliset sairaudet tai keuhkosairaudet
• Kliinisesti merkittävät poikkeamat turvallisuuslaboratorioanalyysissä seulonnan yhteydessä.
• Potilaalla on aiemmin ollut verenpainetauti tai se on kohonnut seulonnassa. Seulonnassa kohonneeksi verenpaineeksi määritellään jatkuva systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg.
• Hengitystieinfektio ja/tai astman paheneminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
• Henkeä uhkaava astma, joka määritellään astmakohtaukseksi, joka vaati intubaatiota ja/tai johon liittyi hyperkapnea, hengityspysähdys ja/tai hypoksisia kohtauksia
• Oireellinen heinänuha seulonnassa tai oireinen heinänuha tutkimuksen aikana
• Suun kautta tai ruiskeena annettavien steroidien antaminen 5 viikon sisällä seulonnasta tai intranasaalisten ja/tai inhaloitavien steroidien antaminen 4 viikon sisällä seulontakäynnistä.
• Ei pysty pidättymään muista lääkkeistä, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), masennuslääkkeet, antihistamiinit ja astma-, nuha- tai heinänuhalääkkeet, lukuun ottamatta lyhytvaikutteisia inhaloitavia beeta-agonisteja ja parasetamolia ( enintään 4 g päivässä) pienten vaivojen, esim. päänsäryn, hoitoon 14 vuorokautta ennen seulontaa seurantakäyntiin saakka.
• Ei pysty pidättymään lyhytvaikutteisista beeta-agonisteista 8 tunnin sisällä ennen allergeenialtistusta, tutkimuslääkkeen annostelua tai keuhkojen toiminnan arviointia.
• Jos 2 samanaikaisen suolaliuoksen annon jälkeen allergeenialtistuksen aikana seulonnassa koehenkilöillä on edelleen FEV1:n lasku yli 10 %.
• Koehenkilö on osallistunut tutkimukseen uudella molekyylikokonaisuudella viimeisten 3 kuukauden aikana tai on osallistunut 4 tai useampaan kliiniseen tutkimukseen viimeisten 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Aiemmat kyvyttömyytensä sietää tai suorittaa allergeenihaastetestejä.
• Kohde on allergeenidesensitisaatiohoidossa.
• On olemassa riski, että tutkimusmenettelyjä ei noudateta.
• Verenluovutushistoria (500 ml) 3 kuukauden sisällä kliinisen tutkimuksen aloittamisesta.
• Koehenkilö juo säännöllisesti yli 28 yksikköä alkoholia viikossa, jos mies on, tai 21 yksikköä viikossa, jos nainen. Yksi alkoholiyksikkö määritellään keskikokoiseksi (125 ml) lasilliseksi viiniä, puoleksi tuopiksi (250 ml) olutta tai yhdeksi mittaksi (25 ml) väkevää alkoholia.
• Koehenkilön seulonnan QTc-arvo on > 450 ms, PR-väli on alueen 120-220 ms ulkopuolella tai EKG, joka ei sovellu QT-mittauksiin (esim. huonosti määritelty T-aallon lopetus).
• Potilaalla on ollut positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tai hepatiitti B -pinta-antigeeni.
• Koehenkilö on testannut HIV-vasta-aineita.
• Tutkittavalla on positiivinen tutkimusta edeltävä virtsan kotiniini/hengityshäkätesti tai virtsan lääkeaine tai virtsan tai hengitysalkoholin seulonta. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, ovat amfetamiinit, barbituaatit, kokaiini, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.