Studie för att utvärdera GSK2190915 hos personer med mild astma

Inklusionskriterier:

• Body mass index inom intervallet 18,5-35,0 kilogram/meter2 (kg/m2)
• Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke fertil ålder, inklusive premenopausala kvinnor med dokumenterad (medicinsk rapport verifiering) hysterektomi eller dubbel oofrektomi eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré eller 6 månaders spontan amenorré med serum FSH-nivåer > 40 mIU/mradiol. < 40 pg/ml (<140 pmol/L) eller 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till 5 terminala halveringstider efter sista dosen.
• Dokumenterad anamnes på bronkialastma, först diagnostiserad minst 6 månader före screeningbesöket och behandlas för närvarande endast med intermittent kortverkande beta-agonistbehandling genom inhalation.
• Pre-bronkodilator FEV1 >70% av förutspått vid screening.
• Försökspersoner som för närvarande är icke-rökare som inte har använt några tobaksprodukter under 6-månadersperioden före screeningbesöket och har en förpackningshistorik på <= 10 förpackningsår.

[antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag/20) x antal år rökt]

• Demonstration av en positiv svall- och flarereaktion (>= 3 mm i förhållande till negativ kontroll) mot minst ett allergen från ett batteri av allergener (inklusive husdammskvalster, gräspollen och katthår) på hudprickstest vid screening, eller inom 12 månaders studiestart.
• Metakolin utmaning PC20 < 8 mg/ml vid screening eller tidigare (under de senaste 6 månaderna) AMP, histamin eller metakolin utmaning som bekräftar diagnosen astma
• Screening av allergenutmaning visar att patienten upplever ett tidigt astmatiskt svar. Det tidiga astmatiska svaret måste inkludera ett fall i FEV1 med >= 20 % från saltlösningsvärdet, vid minst ett tillfälle, mellan 5 och 30 minuter efter den slutliga koncentrationen av allergen. Data erhållna från screening för LPA111834 kan användas för detta kriterium.
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke erhålls från försökspersonen
• Ämnet kan förstå och följa protokollkraven, instruktionerna och protokollangivna begränsningarna.

Exklusions kriterier:

• Tidigare eller nuvarande sjukdom, som bedömts av utredaren eller medicinsk monitor, kan påverka resultatet av denna studie. Dessa sjukdomar inkluderar, men är inte begränsade till, hjärt-kärlsjukdom, malignitet, mag-tarmsjukdom, leversjukdom, njursjukdom, hematologisk sjukdom, neurologisk sjukdom, endokrin sjukdom eller lungsjukdom
• Kliniskt signifikanta avvikelser i säkerhetslaboratorieanalys vid screening.
• Personen har känd historia av hypertoni eller är hypertoni vid screening. Hypertoni vid screening definieras som ihållande systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg.
• Luftvägsinfektion och/eller exacerbation av astma inom 4 veckor före den första dosen av studiemedicinering
• Historik med livshotande astma, definierad som en astmaepisod som krävde intubation och/eller var associerad med hyperkapné, andningsstillestånd och/eller hypoxiska anfall
• Symtomatisk med hösnuva vid screening eller förutspås ha symptomatisk hösnuva under studietiden
• Administrering av orala eller injicerbara steroider inom 5 veckor efter screening eller intranasala och/eller inhalerade steroider inom 4 veckor efter screeningbesöket.
• Kan inte avstå från andra mediciner inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), antidepressiva läkemedel, antihistaminer och anti-astma, anti-rinit eller hösnuvamedicin, annat än kortverkande inhalerade beta-agonister och paracetamol ( upp till 4 g per dag) för behandling av mindre besvär, t.ex. huvudvärk från 14 dagar före screening fram till uppföljningsbesöket.
• Kan inte avstå från kortverkande beta-agonister inom 8 timmar före en allergenutmaning, dosering med studieläkemedlet eller någon lungfunktionsbedömning.
• Om försökspersonerna efter 2 samtidiga administreringar av saltlösning under allergenutmaningen vid screening fortfarande har en minskning av FEV1 på mer än 10 %.
• Försökspersonen har deltagit i en studie med en ny molekylär enhet under de senaste 3 månaderna eller har deltagit i 4 eller fler kliniska studier under de föregående 12 månaderna före den första doseringsdagen.
• Historik av att inte kunna tolerera eller slutföra tester för allergenutmaning.
• Personen genomgår allergendesensibiliseringsterapi.
• Det finns en risk för bristande efterlevnad av studierutiner.
• Historik av bloddonation (500 ml) inom 3 månader efter start av den kliniska studien.
• Försökspersonen dricker regelbundet mer än 28 enheter alkohol på en vecka om man är män, eller 21 enheter per vecka om hon är kvinna. En alkoholenhet definieras som ett medium (125 ml) glas vin, en halv pint (250 ml) öl eller ett mått (25 ml) sprit.
• Patienten har ett screening-QTc-värde på >450 msek, PR-intervall utanför intervallet 120 till 220 msek eller ett EKG som inte är lämpligt för QT-mätningar (t.ex. dåligt definierad avslutning av T-vågen).
• Försökspersonen har testat positivt för hepatit C-antikropp eller hepatit B-ytantigen.
• Försökspersonen har testat positivt för HIV-antikroppar.
• Försökspersonen har ett positivt prov för urinkotinin/utandningskolmonoxid eller urinläkemedel eller urin- eller utandningsalkoholscreening före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbituater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.