Studie for å evaluere GSK2190915 hos personer med mild astma

Inklusjonskriterier:

• Kroppsmasseindeks innenfor området 18,5-35,0 kilogram/meter2 (kg/m2)
• Kvinnelige forsøkspersoner må være i ikke-fertil alder, inkludert premenopausale kvinner med dokumentert (medisinsk rapportverifisering) hysterektomi eller dobbel ooprektomi eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serum FSH-nivåer > 40 mIUm/radio. < 40 pg/ml (<140 pmol/L) eller 6 uker postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til 5 terminale halveringstider etter siste dose.
• Dokumentert historie med bronkial astma, først diagnostisert minst 6 måneder før screeningbesøket og behandles for tiden kun med intermitterende korttidsvirkende beta-agonistbehandling ved inhalasjon.
• Pre-bronkodilatator FEV1 >70 % av predikert ved screening.
• Forsøkspersoner som for tiden er ikke-røykere som ikke har brukt tobakksprodukter i 6-månedersperioden før screeningbesøket og har en pakningshistorie på <= 10 pakningsår.

[antall pakkeår = (antall sigaretter per dag/20) x antall år røykt]

• Demonstrasjon av en positiv hvirvel- og oppblussreaksjon (>= 3 mm i forhold til negativ kontroll) mot minst ett allergen fra et batteri av allergener (inkludert husstøvmidd, gresspollen og kattehår) på hudstikktesting ved screening, eller innen 12 måneder med studiestart.
• Metakolinutfordring PC20 < 8 mg/ml ved screening eller tidligere (i siste 6 måneder) AMP-, histamin- eller metakolinutfordring som bekrefter diagnosen astma
• Screening av allergenutfordring viser at forsøkspersonen opplever en tidlig astmatisk respons. Den tidlige astmatiske responsen må inkludere et fall i FEV1 på >= 20 % fra post saltvannsverdien, ved minst én anledning, mellom 5 og 30 minutter etter den endelige konsentrasjonen av allergen. Data innhentet fra screening for LPA111834 kan brukes for dette kriteriet.
• Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentes fra subjektet
• Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkravene, instruksjonene og protokollangitte begrensninger.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nåværende sykdom, som vurderes av etterforskeren eller medisinsk monitor, kan påvirke resultatet av denne studien. Disse sykdommene inkluderer, men er ikke begrenset til, kardiovaskulær sykdom, malignitet, gastrointestinal sykdom, leversykdom, nyresykdom, hematologisk sykdom, nevrologisk sykdom, endokrin sykdom eller lungesykdom
• Klinisk signifikante abnormiteter i sikkerhetslaboratorieanalyse ved screening.
• Personen har kjent hypertensjon i anamnesen eller er hypertensiv ved screening. Hypertensjon ved screening er definert som vedvarende systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg.
• Luftveisinfeksjon og/eller forverring av astma innen 4 uker før første dose med studiemedisin
• Anamnese med livstruende astma, definert som en astmaepisode som krevde intubasjon og/eller var assosiert med hyperkapné, respirasjonsstans og/eller hypoksiske anfall
• Symptomatisk med høysnue ved screening eller spådd å ha symptomatisk høysnue i løpet av studiet
• Administrering av orale eller injiserbare steroider innen 5 uker etter screening eller intranasale og/eller inhalerte steroider innen 4 uker etter screeningbesøket.
• Kan ikke avstå fra andre medisiner inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), antidepressiva, antihistaminer og anti-astma, anti-rhinitt eller høysnuemedisiner, annet enn korttidsvirkende inhalerte beta-agonister og paracetamol ( inntil 4 g per dag) for behandling av mindre plager, f.eks. hodepine fra 14 dager før screening til oppfølgingsbesøket.
• Kan ikke avstå fra korttidsvirkende beta-agonister innen 8 timer før en allergenutfordring, dosering med studiemedikament eller lungefunksjonsvurdering.
• Hvis forsøkspersonene fortsatt har et fall i FEV1 på mer enn 10 % etter 2 samtidige administrasjoner av saltvann under allergenutfordringen ved screening.
• Forsøkspersonen har deltatt i en studie med en ny molekylær enhet i løpet av de siste 3 månedene eller har deltatt i 4 eller flere kliniske studier i løpet av de foregående 12 månedene før den første doseringsdagen.
• Historie om ikke å kunne tolerere eller fullføre allergenutfordringstester.
• Personen gjennomgår allergen desensibiliseringsterapi.
• Det er fare for manglende overholdelse av studieprosedyrer.
• Anamnese med bloddonasjon (500 ml) innen 3 måneder etter oppstart av den kliniske studien.
• Personen drikker regelmessig mer enn 28 enheter alkohol i løpet av en uke hvis de er mannlige, eller 21 enheter per uke hvis de er kvinner. En enhet alkohol er definert som et middels (125 ml) glass vin, en halv halvliter (250 ml) øl eller ett mål (25 ml) brennevin.
• Personen har en screening-QTc-verdi på >450 msek, PR-intervall utenfor området 120 til 220 msek eller et EKG som ikke er egnet for QT-målinger (f.eks. dårlig definert avslutning av T-bølgen).
• Forsøkspersonen har testet positivt for hepatitt C-antistoff eller hepatitt B-overflateantigen.
• Personen har testet positivt for HIV-antistoffer.
• Forsøkspersonen har en positiv urin-kotinin-/pust-karbonmonoksid-test før studien eller urinmedisin eller urin- eller pust-alkoholscreening. En minimumsliste over legemidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbituater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.