Tanulmány a GSK2190915 értékelésére enyhe asztmában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A testtömegindex 18,5-35,0 tartományban kilogramm/méter2 (kg/m2)
• A női alanyoknak nem fogamzóképes korúaknak kell lenniük, beleértve azokat a premenopauzális nőket, akiknél dokumentált (orvosi jelentés igazolása) méheltávolítás vagy kettős oophrectomia, vagy posztmenopauzás, amelyet 12 hónapos spontán amenorrhoeaként vagy 6 hónapos spontán amenorrhoeaként határoztak meg 40 mIU/m szérum FSH-szint és 40 mIUestradiol/mm feletti szérummal. < 40 pg/ml (<140 pmol/L) vagy 6 héttel a műtét utáni kétoldali ooforektómia méheltávolítással vagy anélkül.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utolsó adag utáni 5 terminális felezési időig kell követni.
• Dokumentált bronchiális asztma anamnézisében, először legalább 6 hónappal a szűrővizsgálat előtt diagnosztizálták, és jelenleg csak időszakos, rövid hatású inhalációs béta-agonista terápiával kezelik.
• A hörgőtágító előtti FEV1 >70%-a a szűréskor előrejelzett értéknek.
• Jelenleg nemdohányzó alanyok, akik a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapban nem fogyasztottak dohányterméket, és akiknek a csomagolási előzménye <= 10 csomagév.

[csomagévek száma = (napi cigaretták száma/20) x elszívott évek száma]

• Pozitív búza- és fellángolási reakció (>= 3 mm a negatív kontrollhoz képest) legalább egy allergénre egy allergénkészletből (beleértve a háziporatkát, a fű pollent és a macskaszőrt) a szűréskor végzett bőrszúrási teszten vagy 12 napon belül. hónapos tanulmányi kezdet.
• Metakolin kihívás PC20 < 8 mg/ml a szűréskor vagy korábbi (az elmúlt 6 hónapban) AMP, hisztamin vagy metakolin kihívás, amely megerősíti az asztma diagnózisát
• Az allergén kihívás szűrése azt mutatja, hogy az alany korai asztmás választ tapasztal. A korai asztmás válasznak tartalmaznia kell a FEV1 >= 20%-os esését a sóoldat utáni értékhez képest, legalább egyszer, az allergén végső koncentrációja után 5 és 30 perc között. Az LPA111834 szűréséből származó adatok felhasználhatók ehhez a kritériumhoz.
• Az alanytól aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulást kell beszerezni
• A tantárgy képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit, utasításait és a protokollban rögzített korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

• Múltbeli vagy jelenlegi betegség, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor megítélése szerint befolyásolhatja a vizsgálat eredményét. E betegségek közé tartoznak többek között a szív- és érrendszeri betegségek, rosszindulatú daganatok, gyomor-bélrendszeri betegségek, májbetegségek, vesebetegségek, hematológiai betegségek, neurológiai betegségek, endokrin betegségek vagy tüdőbetegségek
• Klinikailag jelentős eltérések a biztonsági laboratóriumi elemzésben a szűréskor.
• Az alanynak ismert volt magas vérnyomása, vagy a szűréskor magas vérnyomásban szenved. A szűréskor fennálló hipertóniát akkor definiálják, ha tartós szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm.
• Légúti fertőzés és/vagy az asztma súlyosbodása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül
• Életveszélyes asztma anamnézisében, amelyet intubálást igénylő asztmás epizódként határoztak meg, és/vagy hypercapnoeával, légzésleállással és/vagy hipoxiás rohamokkal társultak
• Szénanáthás tünet a szűréskor vagy tüneti szénanátha várható a vizsgálat ideje alatt
• Orális vagy injekciós szteroidok beadása a szűrést követő 5 héten belül, vagy intranazális és/vagy inhalációs szteroidok a szűrővizsgálatot követő 4 héten belül.
• Nem tud tartózkodni más gyógyszerektől, beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-okat), az antidepresszánsokat, az antihisztaminokat és asztma-, nátha- vagy szénanátha-ellenes gyógyszereket, kivéve a rövid hatású inhalációs béta-agonisták és a paracetamol ( napi 4 g-ig) kisebb betegségek (pl. fejfájás) kezelésére a szűrés előtti 14 naptól az ellenőrző látogatásig.
• Nem tud tartózkodni a rövid hatású béta-agonistáktól 8 órával az allergénnel való provokáció, a vizsgálati gyógyszer adagolása vagy bármely tüdőfunkció értékelése előtt.
• Ha 2 egyidejű sóoldat beadása után a szűrés során az allergén provokáció során az alanyok FEV1-értéke még mindig 10%-nál nagyobb mértékben csökken.
• Az alany az előző 3 hónapban részt vett egy új molekuláris entitással végzett vizsgálatban, vagy részt vett 4 vagy több klinikai vizsgálatban az első adagolási napot megelőző 12 hónapban.
• Az anamnézisben, hogy nem volt képes elviselni vagy befejezni az allergén-próbát.
• Az alany allergén deszenzibilizáló terápia alatt áll.
• Fennáll annak a veszélye, hogy nem tartják be a vizsgálati eljárásokat.
• Véradás előzményei (500 ml) a klinikai vizsgálat megkezdését követő 3 hónapon belül.
• Az alany rendszeresen több mint 28 egység alkoholt fogyaszt egy héten, ha férfi, vagy 21 egységnél hetente, ha nő. Egy egység alkoholnak minősül egy közepes (125 ml) pohár bor, egy fél korsó (250 ml) sör vagy egy mérték (25 ml) szeszes ital.
• Az alany szűrési QTc-értéke >450 msec, PR-intervalluma a 120-220 msec tartományon kívül van, vagy olyan EKG-ja van, amely nem alkalmas QT-mérésekre (pl. a T-hullám rosszul meghatározott vége).
• Az alanynál pozitív volt a hepatitis C antitest vagy hepatitis B felületi antigén.
• Az alany HIV-ellenanyag-tesztje pozitív lett.
• Az alanynak pozitív a vizsgálat előtti vizelet kotinin/kilélegzett szén-monoxid tesztje vagy vizelet gyógyszeres vagy vizelet- vagy lehelet alkohol szűrése. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, a barbituátok, a kokain, az opiátok, a kannabinoidok és a benzodiazepinek.