在轻度哮喘患者中评估 GSK2190915 的研究

纳入标准：

• 体重指数在 18.5-35.0 范围内 千克/米 (kg/m2)
• 女性受试者必须具有非生育能力，包括绝经前女性并记录（医疗报告验证）子宫切除术或双卵巢切除术或绝经后定义为自发性闭经 12 个月或自发性闭经 6 个月且血清 FSH 水平 > 40 mIU/mL 和雌二醇< 40 pg/ml (<140 pmol/L) 或术后 6 周双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术。
• 男性受试者必须同意使用协议中列出的避孕方法之一。 从研究药物的第一次给药到最后一次给药后的 5 个终末半衰期，必须遵循该标准。
• 有记录的支气管哮喘病史，在筛查访视前至少 6 个月首次诊断，目前仅接受间歇性短效 β-激动剂吸入治疗。
• 支气管扩张剂前 FEV1 > 筛选时预测值的 70%。
• 目前不吸烟的受试者，在筛选访问前的 6 个月内未使用任何烟草产品，并且吸烟史 <= 10 包年。

[包年数=（每天吸支烟数/20）x吸年数]

• 在筛选时的皮肤点刺试验中，证明对一组过敏原（包括屋尘螨、草花粉和猫毛）中的至少一种过敏原呈阳性风团和耀斑反应（相对于阴性对照 >= 3 毫米），或在 12 以内几个月的学习开始。
• 乙酰甲胆碱激发 PC20 < 8 mg/mL 筛选时或之前（过去 6 个月内）AMP、组胺或乙酰甲胆碱激发可确认哮喘的诊断
• 筛选过敏原挑战表明受试者经历了早期哮喘反应。 早期哮喘反应必须包括 FEV1 从盐水后值下降 >= 20%，至少有一次，在过敏原最终浓度后 5 到 30 分钟之间。 从 LPA111834 筛选中获得的数据可用于此标准。
• 从受试者处获得签署并注明日期的书面知情同意书
• 受试者能够理解并遵守协议要求、说明和协议规定的限制。

排除标准：

• 由研究者或医疗监督员判断的过去或现在的疾病可能会影响本研究的结果。 这些疾病包括但不限于心血管疾病、恶性肿瘤、胃肠道疾病、肝病、肾病、血液病、神经系统疾病、内分泌疾病或肺部疾病
• 筛选时安全实验室分析的临床显着异常。
• 受试者已知有高血压病史或在筛选时患有高血压。 筛选时的高血压定义为持续收缩压 >150 mmHg 或舒张压 > 90mmHg。
• 研究药物首次给药前 4 周内出现呼吸道感染和/或哮喘加重
• 危及生命的哮喘病史，定义为需要插管和/或与高碳酸血症、呼吸停止和/或缺氧性癫痫发作相关的哮喘发作
• 在筛选时有花粉热症状或预计在研究期间有花粉热症状
• 筛选后 5 周内口服或注射类固醇，或筛选后 4 周内鼻内和/或吸入类固醇。
• 无法戒除其他药物，包括非甾体抗炎药 (NSAID)、抗抑郁药、抗组胺药和抗哮喘药、抗鼻炎药或花粉症药物，短效吸入型 β-激动剂和扑热息痛除外 (每天最多 4 克）用于治疗轻微疾病，例如从筛查前 14 天到随访期间的头痛。
• 在过敏原挑战、研究药物给药或任何肺功能评估之前 8 小时内无法戒除短效 β 激动剂。
• 如果在筛选时在过敏原激发期间同时给予 2 次生理盐水后，受试者的 FEV1 仍然下降超过 10%。
• 受试者在前 3 个月内参加了一项新分子实体的研究，或在第一个给药日之前的前 12 个月内参加了 4 项或更多项临床研究。
• 不能耐受或完成过敏原激发试验的历史。
• 受试者正在接受过敏原脱敏治疗。
• 存在不遵守研究程序的风险。
• 临床研究开始后 3 个月内的献血史（500 毫升）。
• 如果是男性，受试者每周有规律地饮酒超过 28 个单位，如果是女性，则每周饮酒超过 21 个单位。 一单位酒精定义为中杯（125 毫升）葡萄酒、半品脱（250 毫升）啤酒或一量杯（25 毫升）烈酒。
• 受试者的筛查 QTc 值 >450 毫秒，PR 间期在 120 至 220 毫秒范围之外或心电图不适合 QT 测量（例如 T 波终止定义不明确）。
• 受试者的丙型肝炎抗体或乙型肝炎表面抗原检测呈阳性。
• 该受试者的 HIV 抗体检测呈阳性。
• 受试者的研究前尿液可替宁/呼气一氧化碳测试或尿液药物或尿液或呼气酒精筛查呈阳性。 将被筛选的最少药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物。