Studie om GSK2190915 te evalueren bij proefpersonen met licht astma

Inclusiecriteria:

• Body mass index binnen het bereik van 18,5-35,0 kilogram/meter2 (kg/m2)
• Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger kunnen worden, inclusief premenopauzale vrouwen met gedocumenteerde (verificatie van medisch rapport) hysterectomie of dubbele oophrectomie of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum FSH-spiegels > 40 mIE/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) of 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot 5 terminale halfwaardetijden na de laatste dosis.
• Gedocumenteerde geschiedenis van astma bronchiale, voor het eerst gediagnosticeerd ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek en momenteel alleen behandeld met intermitterende kortwerkende bèta-agonisttherapie door inhalatie.
• Pre-bronchusverwijdende FEV1 >70% van voorspeld bij screening.
• Onderwerpen die momenteel niet-rokers zijn die geen tabaksproducten hebben gebruikt in de periode van 6 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek en een verpakkingsgeschiedenis hebben van <= 10 verpakkingsjaren.

[aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag/20) x aantal jaren gerookt]

• Demonstratie van een positieve wheal and flare-reactie (>= 3 mm ten opzichte van negatieve controle) op ten minste één allergeen uit een reeks allergenen (waaronder huisstofmijt, graspollen en kattenhaar) bij huidpriktesten bij screening, of binnen 12 maanden studie beginnen.
• Methacholine-provocatie PC20 < 8 mg/ml bij screening of eerdere (in de afgelopen 6 maanden) AMP-, histamine- of methacholine-provocatie die de diagnose astma bevestigt
• Het screenen van allergeenuitdaging toont aan dat de proefpersoon een vroege astmatische reactie ervaart. De vroege astmatische respons moet een daling in FEV1 van >= 20% ten opzichte van de post-zoutoplossing omvatten, bij ten minste één gelegenheid, tussen 5 en 30 minuten na de uiteindelijke allergeenconcentratie. Gegevens verkregen uit screening op LPA111834 kunnen voor deze criteria worden gebruikt.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van de proefpersoon
• De proefpersoon is in staat de protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Ziekte in het verleden of heden, die naar het oordeel van de onderzoeker of medische monitor de uitkomst van dit onderzoek kan beïnvloeden. Deze ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, cardiovasculaire aandoeningen, maligniteiten, gastro-intestinale aandoeningen, leveraandoeningen, nieraandoeningen, hematologische aandoeningen, neurologische aandoeningen, endocriene aandoeningen of longaandoeningen.
• Klinisch significante afwijkingen in veiligheidslaboratoriumanalyse bij screening.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van hypertensie of is hypertensief bij screening. Hypertensie bij screening wordt gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg.
• Luchtweginfectie en/of exacerbatie van astma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
• Geschiedenis van levensbedreigend astma, gedefinieerd als een astma-episode waarvoor intubatie nodig was en/of die gepaard ging met hypercapnoe, ademhalingsstilstand en/of hypoxische aanvallen
• Symptomatisch met hooikoorts bij screening of voorspelde symptomatische hooikoorts tijdens de studie
• Toediening van orale of injecteerbare steroïden binnen 5 weken na screening of intranasale en/of inhalatiesteroïden binnen 4 weken na het screeningsbezoek.
• Niet in staat zich te onthouden van andere medicijnen, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), antidepressiva, antihistaminica en anti-astma-, anti-rhinitis- of hooikoortsmedicatie, anders dan kortwerkende inhalatie-bèta-agonisten en paracetamol ( tot 4 g per dag) voor de behandeling van kleine aandoeningen zoals hoofdpijn vanaf 14 dagen vóór de screening tot het vervolgbezoek.
• Kan zich niet onthouden van kortwerkende bèta-agonisten binnen 8 uur voorafgaand aan een allergeenuitdaging, dosering met onderzoeksgeneesmiddel of een beoordeling van de longfunctie.
• Als de proefpersonen na 2 gelijktijdige toedieningen van zoutoplossing tijdens de allergeenuitdaging bij de screening nog steeds een daling van het FEV1 van meer dan 10% hebben.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een studie met een nieuwe moleculaire entiteit gedurende de voorgaande 3 maanden of heeft deelgenomen aan 4 of meer klinische studies in de voorgaande 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Geschiedenis van het niet kunnen verdragen of voltooien van allergeenuitdagingstests.
• Proefpersoon ondergaat allergeen-desensibilisatietherapie.
• Het risico bestaat dat de studieprocedures niet worden nageleefd.
• Geschiedenis van bloeddonatie (500 ml) binnen 3 maanden na aanvang van de klinische studie.
• De proefpersoon drinkt regelmatig meer dan 28 eenheden alcohol in een week als het een man is, of 21 eenheden per week als het een vrouw is. Eén eenheid alcohol wordt gedefinieerd als een medium (125 ml) glas wijn, een halve pint (250 ml) bier of één maat (25 ml) sterke drank.
• De proefpersoon heeft een screening QTc-waarde van >450 msec, een PR-interval buiten het bereik van 120 tot 220 msec of een ECG dat niet geschikt is voor QT-metingen (bijv. slecht gedefinieerde beëindiging van de T-golf).
• De proefpersoon is positief getest op hepatitis C-antilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen.
• De proefpersoon is positief getest op hiv-antilichamen.
• De proefpersoon heeft een positieve pre-studie urine cotinine/adem koolmonoxide test of urine drugs of urine of adem alcohol screen. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituaten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepines.