Estudio para evaluar GSK2190915 en sujetos con asma leve

Criterios de inclusión:

• Índice de masa corporal dentro del rango 18.5-35.0 kilogramos/metro2 (kg/m2)
• Las mujeres deben ser mujeres sin potencial fértil, incluidas mujeres premenopáusicas con histerectomía o oofrectomía doble documentada (verificación del informe médico) o posmenopáusicas definidas como 12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de FSH > 40 mUI/mL y estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) o 6 semanas de ovariectomía bilateral posquirúrgica con o sin histerectomía.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 5 semividas terminales posteriores a la última dosis.
• Historial documentado de asma bronquial, diagnosticado por primera vez al menos 6 meses antes de la visita de selección y actualmente tratado solo con terapia intermitente con beta-agonista de acción corta por inhalación.
• FEV1 anterior al broncodilatador > 70 % del valor teórico en la selección.
• Sujetos que actualmente no fuman y que no han usado ningún producto de tabaco en el período de 6 meses anterior a la visita de selección y tienen un historial de paquetes de <= 10 paquetes por año.

[número de paquetes años = (número de cigarrillos por día/20) x número de años fumados]

• Demostración de una reacción positiva de roncha y eritema (>= 3 mm en relación con el control negativo) a al menos un alérgeno de una batería de alérgenos (incluidos los ácaros del polvo doméstico, el polen de la hierba y el pelo de gato) en la prueba de punción cutánea en la selección, o dentro de los 12 Meses de inicio de estudios.
• Provocación con metacolina PC20 < 8 mg/ml en la selección o provocación previa (en los últimos 6 meses) con AMP, histamina o metacolina que confirme el diagnóstico de asma
• La prueba de provocación con alérgenos demuestra que el sujeto experimenta una respuesta asmática temprana. La respuesta asmática temprana debe incluir una caída del FEV1 >= 20% del valor pos salino, en al menos una ocasión, entre 5 y 30 minutos después de la concentración final del alérgeno. Los datos obtenidos de la detección de LPA111834 pueden usarse para este criterio.
• Se obtiene el consentimiento informado por escrito firmado y fechado del sujeto.
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad pasada o presente, que a juicio del investigador o monitor médico, puede afectar el resultado de este estudio. Estas enfermedades incluyen, pero no se limitan a, enfermedad cardiovascular, malignidad, enfermedad gastrointestinal, enfermedad hepática, enfermedad renal, enfermedad hematológica, enfermedad neurológica, enfermedad endocrina o enfermedad pulmonar.
• Anomalías clínicamente significativas en los análisis de laboratorio de seguridad en la selección.
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de hipertensión o es hipertenso en la selección. La hipertensión en el cribado se define como PA sistólica persistente > 150 mmHg o PA diastólica > 90 mmHg.
• Infección de las vías respiratorias y/o exacerbación del asma en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Antecedentes de asma potencialmente mortal, definida como un episodio de asma que requirió intubación y/o se asoció con hipercapnea, paro respiratorio y/o convulsiones hipóxicas
• Sintomático con fiebre del heno en la selección o predicho para tener fiebre del heno sintomática durante el tiempo del estudio
• Administración de esteroides orales o inyectables dentro de las 5 semanas posteriores a la selección o esteroides intranasales y/o inhalados dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección.
• No puede abstenerse de otros medicamentos, incluidos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), los medicamentos antidepresivos, los antihistamínicos y los medicamentos contra el asma, la rinitis o la fiebre del heno, que no sean los beta-agonistas inhalados de acción corta y el paracetamol ( hasta 4 g por día) para el tratamiento de dolencias menores, por ejemplo, dolor de cabeza desde 14 días antes de la selección hasta la visita de seguimiento.
• Incapaz de abstenerse de los agonistas beta de acción corta dentro de las 8 horas anteriores a un desafío con alérgenos, dosificación con el fármaco del estudio o cualquier evaluación de la función pulmonar.
• Si, después de 2 administraciones simultáneas de solución salina durante la prueba de provocación con alérgenos en la selección, los sujetos siguen teniendo una caída del FEV1 superior al 10 %.
• El sujeto ha participado en un estudio con una entidad molecular nueva durante los 3 meses anteriores o ha participado en 4 o más estudios clínicos en los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Antecedentes de incapacidad para tolerar o completar las pruebas de provocación con alérgenos.
• El sujeto está recibiendo terapia de desensibilización con alérgenos.
• Existe el riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Antecedentes de donación de sangre (500 mL) dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio clínico.
• El sujeto bebe regularmente más de 28 unidades de alcohol por semana si es hombre, o 21 unidades por semana si es mujer. Una unidad de alcohol se define como una copa de vino mediana (125 ml), media pinta (250 ml) de cerveza o una medida (25 ml) de licor.
• El sujeto tiene un valor QTc de detección de >450 mseg, un intervalo PR fuera del rango de 120 a 220 mseg o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT (p. terminación mal definida de la onda T).
• El sujeto ha dado positivo para el anticuerpo contra la hepatitis C o el antígeno de superficie de la hepatitis B.
• El sujeto ha dado positivo para anticuerpos contra el VIH.
• El sujeto tiene una prueba previa al estudio de cotinina en orina/monóxido de carbono en el aliento o una prueba de detección de drogas en la orina o de alcohol en la orina o en el aliento. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.