Studio per valutare GSK2190915 in soggetti con asma lieve

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 35,0 chilogrammi/metro2 (kg/m2)
• I soggetti di sesso femminile devono essere non potenzialmente fertili, comprese le donne in pre-menopausa con isterectomia documentata (verifica del referto medico) o doppia ofrectomia o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH > 40 mIU/mL ed estradiolo Ovariectomia bilaterale postoperatoria < 40 pg/ml (<140 pmol/L) o 6 settimane con o senza isterectomia.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 5 emivite terminali dopo l'ultima dose.
• Storia documentata di asma bronchiale, diagnosticata per la prima volta almeno 6 mesi prima della visita di screening e attualmente trattata solo con terapia beta-agonista intermittente a breve durata d'azione per inalazione.
• FEV1 pre-broncodilatatore >70% del predetto allo screening.
• Soggetti che sono attualmente non fumatori che non hanno utilizzato prodotti del tabacco nel periodo di 6 mesi precedente la visita di screening e hanno una storia del pacchetto di <= 10 pacchetti anni.

[numero di anni pacchetto = (numero di sigarette al giorno/20) x numero di anni fumati]

• Dimostrazione di una reazione pomfoide e riacutizzata positiva (>= 3 mm rispetto al controllo negativo) ad almeno un allergene da una batteria di allergeni (inclusi acari della polvere domestica, polline di graminacee e peli di gatto) durante il prick test cutaneo allo screening o entro 12 inizio dei mesi di studio.
• Test con metacolina PC20 < 8 mg/mL allo screening o precedente (negli ultimi 6 mesi) test con AMP, istamina o metacolina che conferma la diagnosi di asma
• Lo screening dell'allergene challenge dimostra che il soggetto sperimenta una risposta asmatica precoce. La risposta asmatica precoce deve includere una caduta del FEV1 >= 20% rispetto al valore post salino, in almeno un'occasione, tra 5 e 30 minuti dopo la concentrazione finale dell'allergene. I dati ottenuti dallo screening per LPA111834 possono essere utilizzati per questo criterio.
• Il consenso informato scritto firmato e datato è ottenuto dal soggetto
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Malattia passata o presente, che a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, può influenzare l'esito di questo studio. Queste malattie includono, ma non sono limitate a, malattie cardiovascolari, neoplasie, malattie gastrointestinali, malattie epatiche, malattie renali, malattie ematologiche, malattie neurologiche, malattie endocrine o malattie polmonari
• Anomalie clinicamente significative nelle analisi di laboratorio di sicurezza allo screening.
• - Il soggetto ha una storia nota di ipertensione o è iperteso allo screening. L'ipertensione allo screening è definita come pressione sistolica persistente > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg.
• Infezione del tratto respiratorio e/o esacerbazione dell'asma entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Anamnesi di asma pericolosa per la vita, definita come un episodio di asma che ha richiesto l'intubazione e/o è stato associato a ipercapnoea, arresto respiratorio e/o crisi ipossiche
• - Sintomatico di febbre da fieno allo screening o previsto per avere febbre da fieno sintomatica durante il periodo di studio
• Somministrazione di steroidi orali o iniettabili entro 5 settimane dallo screening o steroidi intranasali e/o inalatori entro 4 settimane dalla visita di screening.
• Incapace di astenersi da altri farmaci inclusi farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), farmaci antidepressivi, antistaminici e anti-asma, anti-rinite o farmaci per la febbre da fieno, diversi dai beta-agonisti per via inalatoria a breve durata d'azione e dal paracetamolo ( fino a 4 g al giorno) per il trattamento di disturbi minori, ad esempio mal di testa da 14 giorni prima dello screening fino alla visita di follow-up.
• Incapace di astenersi da beta agonisti a breve durata d'azione entro 8 ore prima di un test con allergene, dosaggio con il farmaco in studio o qualsiasi valutazione della funzionalità polmonare.
• Se, dopo 2 somministrazioni concomitanti di soluzione fisiologica durante il test allergenico allo screening, i soggetti presentano ancora una riduzione del FEV1 superiore al 10%.
• Il soggetto ha partecipato a uno studio con una nuova entità molecolare nei 3 mesi precedenti o ha partecipato a 4 o più studi clinici nei 12 mesi precedenti prima del primo giorno di somministrazione.
• Storia di incapacità di tollerare o completare i test di provocazione degli allergeni.
• Il soggetto è sottoposto a terapia di desensibilizzazione allergenica.
• Esiste il rischio di non conformità con le procedure dello studio.
• Storia della donazione di sangue (500 ml) entro 3 mesi dall'inizio dello studio clinico.
• Il soggetto beve regolarmente più di 28 unità alcoliche a settimana se maschio, o 21 unità a settimana se femmina. Un'unità di alcol è definita come un bicchiere medio (125 ml) di vino, mezza pinta (250 ml) di birra o una misura (25 ml) di alcolici.
• Il soggetto ha un valore QTc di screening >450 msec, intervallo PR al di fuori dell'intervallo da 120 a 220 msec o un ECG non idoneo per le misurazioni QT (ad es. terminazione mal definita dell'onda T).
• Il soggetto è risultato positivo all'anticorpo dell'epatite C o all'antigene di superficie dell'epatite B.
• Il soggetto è risultato positivo agli anticorpi HIV.
• Il soggetto ha un test pre-studio positivo per la cotinina nelle urine/monossido di carbonio nell'alito o droga nelle urine o test alcolico nelle urine o nell'alito. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.