Étude pour évaluer GSK2190915 chez des sujets souffrant d'asthme léger

Critère d'intégration:

• Indice de masse corporelle dans la plage 18,5-35,0 kilogrammes/mètre2 (kg/m2)
• Les sujets féminins doivent être en âge de procréer, y compris les femmes pré-ménopausées avec une hystérectomie documentée (vérification du rapport médical) ou une double oophrectomie ou une post-ménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques de FSH > 40 mUI/mL et de l'estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) ou ovariectomie bilatérale post-chirurgicale à 6 semaines avec ou sans hystérectomie.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées dans le protocole. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 5 demi-vies terminales après la dernière dose.
• Antécédents documentés d'asthme bronchique, diagnostiqué pour la première fois au moins 6 mois avant la visite de dépistage et actuellement traité uniquement par un traitement bêta-agoniste intermittent à courte durée d'action par inhalation.
• VEMS pré-bronchodilatateur > 70 % de la valeur prédite au dépistage.
• Sujets qui sont actuellement non-fumeurs et qui n'ont pas utilisé de produits du tabac au cours de la période de 6 mois précédant la visite de dépistage et qui ont un historique de paquets de <= 10 paquets-années.

[nombre d'années paquet = (nombre de cigarettes par jour/20) x nombre d'années fumées]

• Démonstration d'une réaction positive d'érythème et de poussée (>= 3 mm par rapport au témoin négatif) à au moins un allergène d'une batterie d'allergènes (y compris les acariens, le pollen de graminées et les poils de chat) lors d'un test cutané lors du dépistage ou dans les 12 ans mois de début d'études.
• Test de provocation à la méthacholine PC20 < 8 mg/mL lors du dépistage ou précédent (au cours des 6 derniers mois) test de provocation à l'AMP, à l'histamine ou à la méthacholine qui confirme le diagnostic d'asthme
• La provocation allergène de dépistage démontre que le sujet éprouve une réponse asthmatique précoce. La réponse asthmatique précoce doit inclure une chute du VEMS de >= 20 % par rapport à la valeur post-solution saline, à au moins une occasion, entre 5 et 30 minutes après la concentration finale d'allergène. Les données obtenues à partir du dépistage du LPA111834 peuvent être utilisées pour ce critère.
• Un consentement éclairé écrit signé et daté est obtenu du sujet
• Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• Maladie passée ou présente, qui, à en juger par l'investigateur ou le moniteur médical, peut affecter le résultat de cette étude. Ces maladies comprennent, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires, les tumeurs malignes, les maladies gastro-intestinales, les maladies hépatiques, les maladies rénales, les maladies hématologiques, les maladies neurologiques, les maladies endocriniennes ou les maladies pulmonaires.
• Anomalies cliniquement significatives dans l'analyse de laboratoire de sécurité lors du dépistage.
• Le sujet a des antécédents connus d'hypertension ou est hypertendu au moment du dépistage. L'hypertension au moment du dépistage est définie comme une TA systolique persistante > 150 mmHg ou une TA diastolique > 90 mmHg.
• Infection des voies respiratoires et/ou exacerbation de l'asthme dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital, défini comme un épisode d'asthme nécessitant une intubation et/ou associé à une hypercapnée, un arrêt respiratoire et/ou des crises hypoxiques
• Symptomatique avec rhume des foins lors du dépistage ou prédit d'avoir un rhume des foins symptomatique pendant la durée de l'étude
• Administration de stéroïdes oraux ou injectables dans les 5 semaines suivant le dépistage ou de stéroïdes intranasaux et/ou inhalés dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage.
• Ne pas pouvoir s'abstenir de prendre d'autres médicaments, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les antidépresseurs, les antihistaminiques et les antiasthmatiques, les antirhinites ou les médicaments contre le rhume des foins, autres que les bêta-agonistes inhalés à courte durée d'action et le paracétamol ( jusqu'à 4 g par jour) pour le traitement des affections mineures, par exemple les maux de tête à partir de 14 jours avant le dépistage jusqu'à la visite de suivi.
• Incapable de s'abstenir de bêta-agonistes à courte durée d'action dans les 8 heures précédant une provocation allergène, l'administration du médicament à l'étude ou toute évaluation de la fonction pulmonaire.
• Si, après 2 administrations concomitantes de solution saline lors du challenge allergène lors du dépistage les sujets ont encore une chute du VEMS supérieure à 10%.
• Le sujet a participé à une étude avec une nouvelle entité moléculaire au cours des 3 mois précédents ou a participé à 4 études cliniques ou plus au cours des 12 mois précédents avant le premier jour de dosage.
• Antécédents d'incapacité à tolérer ou à effectuer des tests de provocation allergènes.
• Le sujet suit une thérapie de désensibilisation allergénique.
• Il existe un risque de non-respect des procédures d'étude.
• Antécédents de don de sang (500 ml) dans les 3 mois suivant le début de l'étude clinique.
• Le sujet boit régulièrement plus de 28 unités d'alcool par semaine s'il s'agit d'un homme ou 21 unités par semaine s'il s'agit d'une femme. Une unité d'alcool est définie comme un verre moyen (125 ml) de vin, une demi-pinte (250 ml) de bière ou une mesure (25 ml) de spiritueux.
• Le sujet a une valeur QTc de dépistage > 450 ms, un intervalle PR en dehors de la plage de 120 à 220 ms ou un ECG qui ne convient pas aux mesures QT (par ex. terminaison mal définie de l'onde T).
• Le sujet a été testé positif pour l'anticorps de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B.
• Le sujet a été testé positif aux anticorps anti-VIH.
• Le sujet a un test de cotinine urinaire / de monoxyde de carbone dans l'haleine positif avant l'étude ou un dépistage de drogue dans l'urine ou d'urine ou d'alcool dans l'haleine. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.