Badanie oceniające GSK2190915 u pacjentów z łagodną astmą

Kryteria przyjęcia:

• Wskaźnik masy ciała w zakresie 18,5-35,0 kilogramy/metr2 (kg/m2)
• Kobiety muszą być zdolne do zajścia w ciążę, w tym kobiety w wieku przedmenopauzalnym z udokumentowanym (potwierdzonym raportem lekarskim) usunięciem macicy lub podwójną resekcją jajników lub po menopauzie zdefiniowanej jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki lub 6-miesięczny spontaniczny brak miesiączki ze stężeniem FSH w surowicy > 40 mIU/ml i estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/l) lub 6 tygodni po operacji obustronnej resekcji jajników z histerektomią lub bez.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 5 końcowych okresów półtrwania po ostatniej dawce.
• Udokumentowana historia astmy oskrzelowej, po raz pierwszy zdiagnozowana co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową i obecnie leczona jedynie przerywaną terapią krótko działającymi beta-agonistami wziewnymi.
• FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela >70% wartości należnej podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci, którzy obecnie nie palą, nie używali żadnych wyrobów tytoniowych w okresie 6 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową i mają historię pakowania <= 10 paczkolat.

[liczba paczek lat = (liczba papierosów dziennie/20) x liczba lat palenia]

• Wykazanie pozytywnej reakcji w postaci bąbla i zaczerwienienia (>= 3 mm w stosunku do kontroli negatywnej) na co najmniej jeden alergen z zestawu alergenów (w tym roztocza kurzu domowego, pyłki traw i sierść kota) podczas punktowych testów skórnych podczas badania przesiewowego lub w ciągu 12 miesięcy studiów.
• Test prowokacyjny z metacholiną PC20 < 8 mg/ml podczas badania przesiewowego lub poprzednia (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) prowokacja z AMP, histaminą lub metacholiną potwierdzająca rozpoznanie astmy
• Przesiewowa prowokacja alergenem wykazuje, że pacjent doświadcza wczesnej odpowiedzi astmatycznej. Wczesna odpowiedź astmatyczna musi obejmować spadek FEV1 o >= 20% w stosunku do wartości po podaniu soli fizjologicznej przynajmniej raz, między 5 a 30 minutą po osiągnięciu ostatecznego stężenia alergenu. Dla tego kryterium można wykorzystać dane uzyskane z badań przesiewowych w kierunku LPA111834.
• Od uczestnika uzyskuje się podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę
• Pacjent jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Przeszła lub obecna choroba, która według oceny badacza lub monitora medycznego może wpłynąć na wynik tego badania. Choroby te obejmują między innymi choroby sercowo-naczyniowe, nowotwory złośliwe, choroby żołądkowo-jelitowe, choroby wątroby, choroby nerek, choroby hematologiczne, choroby neurologiczne, choroby endokrynologiczne lub choroby płuc
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w analizie laboratoryjnej bezpieczeństwa podczas badań przesiewowych.
• Podmiot ma znane nadciśnienie tętnicze lub ma nadciśnienie podczas badania przesiewowego. Nadciśnienie w badaniu przesiewowym definiuje się jako utrzymujące się ciśnienie skurczowe >150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg.
• Infekcja dróg oddechowych i/lub zaostrzenie astmy w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Astma zagrażająca życiu w wywiadzie, zdefiniowana jako epizod astmy wymagający intubacji i/lub związany z hiperkapnią, zatrzymaniem oddechu i/lub napadami niedotlenienia
• Z objawami kataru siennego podczas badania przesiewowego lub z przewidywanymi objawami kataru siennego w czasie badania
• Podawanie doustnych lub iniekcyjnych steroidów w ciągu 5 tygodni od wizyty przesiewowej lub donosowych i/lub wziewnych steroidów w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej.
• Niezdolność do powstrzymania się od innych leków, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), leków przeciwdepresyjnych, przeciwhistaminowych i przeciwastmatycznych, leków przeciw nieżytowi nosa lub katarowi siennemu, innych niż krótko działające beta-agoniści wziewni i paracetamol ( do 4 g dziennie) w leczeniu drobnych dolegliwości np. bólu głowy od 14 dni przed badaniem do wizyty kontrolnej.
• Niemożność powstrzymania się od krótko działających beta-agonistów w ciągu 8 godzin przed prowokacją alergenem, dawkowaniem badanego leku lub jakąkolwiek oceną czynności płuc.
• Jeżeli po 2 jednoczesnych podaniach soli fizjologicznej podczas prowokacji alergenem podczas badania przesiewowego u pacjentów nadal występuje spadek FEV1 większy niż 10%.
• Pacjent brał udział w badaniu z nową jednostką molekularną w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub uczestniczył w 4 lub więcej badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Historia niezdolności do tolerowania lub ukończenia testów prowokacyjnych alergenów.
• Podmiot przechodzi terapię odczulającą na alergeny.
• Istnieje ryzyko nieprzestrzegania procedur badania.
• Historia oddania krwi (500 ml) w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania klinicznego.
• Badany regularnie wypija ponad 28 jednostek alkoholu tygodniowo w przypadku mężczyzny lub 21 jednostek tygodniowo w przypadku kobiety. Za jednostkę alkoholu uważa się średni (125 ml) kieliszek wina, pół kwarty (250 ml) piwa lub jedną miarkę (25 ml) spirytusu.
• Pacjent ma przesiewową wartość QTc >450 ms, odstęp PR poza zakresem od 120 do 220 ms lub EKG, które nie nadaje się do pomiarów QT (np. słabo zdefiniowane zakończenie załamka T).
• Pacjent uzyskał pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
• Podmiot uzyskał pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV.
• Pacjent ma pozytywny wynik testu kotyniny/tlenku węgla w wydychanym moczu lub testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu w wydychanym powietrzu przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny.