Estudo para avaliar GSK2190915 em indivíduos com asma leve

Critério de inclusão:

• Índice de massa corporal dentro do intervalo 18,5-35,0 quilogramas/metro2 (kg/m2)
• Indivíduos do sexo feminino não devem ter potencial para engravidar, incluindo mulheres na pré-menopausa com histerectomia documentada (verificação do relatório médico) ou oofrectomia dupla ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea ou 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de FSH > 40 mIU/mL e estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) ou 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até 5 meias-vidas terminais após a última dose.
• História documentada de asma brônquica, diagnosticada pela primeira vez pelo menos 6 meses antes da visita de triagem e atualmente sendo tratada apenas com terapia intermitente de beta-agonista de ação curta por inalação.
• VEF1 pré-broncodilatador >70% do previsto na triagem.
• Indivíduos que são não fumantes atuais que não usaram nenhum produto de tabaco no período de 6 meses anterior à visita de triagem e têm um histórico de maços <= 10 maços anos.

[número de maços anos = (número de cigarros por dia/20) x número de anos fumados]

• Demonstração de uma reação positiva de pápula e erupção (>= 3 mm em relação ao controle negativo) a pelo menos um alérgeno de uma bateria de alérgenos (incluindo ácaros da poeira doméstica, pólen de gramíneas e pêlos de gato) no teste cutâneo por picada na triagem, ou dentro de 12 meses de início de estudo.
• Provocação com metacolina PC20 < 8 mg/mL na triagem ou provocação anterior (nos últimos 6 meses) com AMP, histamina ou metacolina que confirma o diagnóstico de asma
• A triagem de provocação de alérgeno demonstra que o sujeito experimenta uma resposta asmática precoce. A resposta asmática precoce deve incluir uma queda do VEF1 >= 20% do valor pós-salina, em pelo menos uma ocasião, entre 5 e 30 minutos após a concentração final do alérgeno. Os dados obtidos da triagem para LPA111834 podem ser usados ​​para este critério.
• O consentimento informado assinado e datado é obtido do sujeito
• O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• Doenças passadas ou presentes, que, conforme julgadas pelo investigador ou monitor médico, podem afetar o resultado deste estudo. Estas doenças incluem, mas não estão limitadas a, doença cardiovascular, malignidade, doença gastrointestinal, doença hepática, doença renal, doença hematológica, doença neurológica, doença endócrina ou doença pulmonar
• Anormalidades clinicamente significativas na análise laboratorial de segurança na triagem.
• O sujeito tem histórico conhecido de hipertensão ou é hipertenso na triagem. A hipertensão na triagem é definida como PA sistólica persistente > 150 mmHg ou PA diastólica > 90 mmHg.
• Infecção do trato respiratório e/ou exacerbação da asma dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo
• História de asma com risco de vida, definida como um episódio de asma que exigiu intubação e/ou foi associado a hipercapnéia, parada respiratória e/ou convulsões hipóxicas
• Sintomático com febre do feno na triagem ou previsto para ter febre do feno sintomática durante o período do estudo
• Administração de esteróides orais ou injetáveis ​​dentro de 5 semanas após a triagem ou esteróides intranasais e/ou inalados dentro de 4 semanas após a consulta de triagem.
• Incapaz de se abster de outros medicamentos, incluindo antiinflamatórios não esteróides (AINEs), antidepressivos, anti-histamínicos e antiasmáticos, anti-rinite ou medicamentos para febre do feno, exceto beta-agonistas inalatórios de ação curta e paracetamol ( até 4 g por dia) para o tratamento de doenças menores, por exemplo, dor de cabeça de 14 dias antes da triagem até a consulta de acompanhamento.
• Incapaz de se abster de beta-agonistas de ação curta dentro de 8 horas antes de um desafio alérgeno, dosagem com o medicamento do estudo ou qualquer avaliação da função pulmonar.
• Se, após 2 administrações simultâneas de solução salina durante o desafio com o alérgeno na triagem, os indivíduos ainda apresentarem uma queda no VEF1 superior a 10%.
• O sujeito participou de um estudo com uma nova entidade molecular durante os 3 meses anteriores ou participou de 4 ou mais estudos clínicos nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• História de ser incapaz de tolerar ou completar testes de provocação de alérgenos.
• O sujeito está passando por terapia de dessensibilização de alérgenos.
• Existe o risco de não conformidade com os procedimentos do estudo.
• História de doação de sangue (500 mL) dentro de 3 meses após o início do estudo clínico.
• O sujeito bebe regularmente mais de 28 unidades de álcool em uma semana se for homem, ou 21 unidades por semana se for mulher. Uma unidade de álcool é definida como um copo médio (125 ml) de vinho, meio litro (250 ml) de cerveja ou uma medida (25 ml) de destilado.
• O sujeito tem um valor QTc de triagem de > 450 ms, intervalo PR fora do intervalo de 120 a 220 ms ou um ECG que não é adequado para medições QT (por exemplo, terminação mal definida da onda T).
• O sujeito testou positivo para anticorpo de hepatite C ou antígeno de superfície de hepatite B.
• O sujeito testou positivo para anticorpos de HIV.
• O sujeito tem um teste positivo de cotinina na urina/monóxido de carbono no ar expirado ou exame de drogas na urina ou exame de urina ou álcool no ar expirado. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbituatos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.