Studie k vyhodnocení GSK2190915 u subjektů s mírným astmatem

Kritéria pro zařazení:

• Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5-35,0 kilogramy/metr2 (kg/m2)
• Ženy musí být ve fertilním věku, včetně premenopauzálních žen s dokumentovanou (ověření lékařskou zprávou) hysterektomií nebo dvojitou oofrektomií nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey s hladinami FSH v séru > 40 mIU/ml a estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/l) nebo 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie.
• Muži musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku do 5 terminálních poločasů po poslední dávce.
• Zdokumentovaná anamnéza bronchiálního astmatu, poprvé diagnostikovaného nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou a v současnosti léčeného pouze intermitentní krátkodobě působící beta-agonistou inhalací.
• FEV1 před bronchodilatací > 70 % předpokládané při screeningu.
• Subjekty, které jsou současnými nekuřáky, kteří neužívali žádné tabákové výrobky v období 6 měsíců před screeningovou návštěvou a mají balení <= 10 let balení.

[počet let v balení = (počet cigaret za den/20) x počet let vykouřených]

• Důkaz pozitivní reakce na pupínky a vzplanutí (>= 3 mm vzhledem k negativní kontrole) na alespoň jeden alergen z řady alergenů (včetně roztočů z domácího prachu, pylu trav a kočičích chlupů) při testování vpichem do kůže při screeningu nebo do 12 měsíce začátku studia.
• Metacholinová provokace PC20 < 8 mg/ml při screeningu nebo předchozí (v posledních 6 měsících) AMP, histaminu nebo methacholinu, která potvrzuje diagnózu astmatu
• Screeningová výzva alergenem ukazuje, že subjekt zažívá časnou astmatickou odpověď. Časná astmatická odpověď musí zahrnovat pokles FEV1 o >= 20 % z hodnoty po fyziologickém roztoku, alespoň jednou, mezi 5 a 30 minutami po konečné koncentraci alergenu. Pro tato kritéria lze použít data získaná ze screeningu na LPA111834.
• Od subjektu se získá podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
• Předmět je schopen porozumět protokolovým požadavkům, pokynům a protokolem stanoveným omezením a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

• Minulé nebo současné onemocnění, které podle posouzení zkoušejícího nebo lékaře může ovlivnit výsledek této studie. Mezi tato onemocnění patří mimo jiné kardiovaskulární onemocnění, malignita, gastrointestinální onemocnění, onemocnění jater, onemocnění ledvin, hematologické onemocnění, neurologické onemocnění, endokrinní onemocnění nebo onemocnění plic
• Klinicky významné abnormality v bezpečnostní laboratorní analýze při screeningu.
• Subjekt má v anamnéze hypertenzi nebo je hypertenzní při screeningu. Hypertenze při screeningu je definována jako přetrvávající systolický TK > 150 mmHg nebo diastolický TK > 90 mmHg.
• Infekce dýchacích cest a/nebo exacerbace astmatu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Život ohrožující astma v anamnéze, definované jako astmatická epizoda, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena s hyperkapnoe, zástavou dechu a/nebo hypoxickými záchvaty
• Symptomatický se sennou rýmou při screeningu nebo předpokládaný výskyt symptomatické senné rýmy během doby studie
• Podávání perorálních nebo injekčních steroidů do 5 týdnů od screeningu nebo intranazálních a/nebo inhalačních steroidů do 4 týdnů od screeningové návštěvy.
• Nelze se zdržet jiných léků včetně nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), antidepresiv, antihistaminik a léků proti astmatu, rýmě nebo senné rýmě, jiných než krátkodobě působících inhalačních beta-agonistů a paracetamolu ( do 4 g denně) k léčbě menších onemocnění, např. bolesti hlavy, od 14 dnů před screeningem do následné návštěvy.
• Nebylo možné abstinovat od krátkodobě působících beta agonistů během 8 hodin před expozicí alergenu, dávkováním studovaného léku nebo jakýmkoli hodnocením funkce plic.
• Pokud po 2 souběžných podáních fyziologického roztoku během stimulace alergenem při screeningu mají subjekty stále pokles FEV1 o více než 10 %.
• Subjekt se účastnil studie s novou molekulární entitou během předchozích 3 měsíců nebo se účastnil 4 nebo více klinických studií v předchozích 12 měsících před prvním dnem podávání.
• Anamnéza neschopnosti tolerovat nebo dokončit provokační testy na alergeny.
• Subjekt podstupuje alergenovou desenzibilizační terapii.
• Hrozí nedodržení studijních postupů.
• Historie dárcovství krve (500 ml) do 3 měsíců od zahájení klinické studie.
• Subjekt pravidelně pije více než 28 jednotek alkoholu za týden, pokud jsou muži, nebo 21 jednotek týdně, pokud jsou ženy. Jedna jednotka alkoholu je definována jako střední (125 ml) sklenice vína, půl pinty (250 ml) piva nebo jedna odměrka (25 ml) lihoviny.
• Subjekt má screeningovou hodnotu QTc > 450 ms, PR interval mimo rozsah 120 až 220 ms nebo EKG, které není vhodné pro měření QT (např. špatně definované ukončení T-vlny).
• Subjekt byl testován pozitivně na protilátku proti hepatitidě C nebo povrchový antigen hepatitidy B.
• Subjekt byl pozitivně testován na HIV protilátky.
• Subjekt má před studiem pozitivní test kotininu v moči/dechu na oxid uhelnatý nebo test na drogy v moči nebo moč nebo alkohol v dechu. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituáty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.