Исследование для оценки GSK2190915 у субъектов с легкой астмой

Критерии включения:

• Индекс массы тела в пределах 18,5-35,0 килограммы/метр2 (кг/м2)
• Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала, включая женщин в пременопаузе с задокументированной (медицинское заключение) гистерэктомией или двойной овариэктомией или в постменопаузе, определяемой как 12 месяцев спонтанной аменореи или 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнями ФСГ в сыворотке > 40 мМЕ/мл и эстрадиола. < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) или через 6 недель после операции двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 5 терминальных периодов полувыведения после последней дозы.
• Документально подтвержденная история бронхиальной астмы, впервые диагностированная не менее чем за 6 месяцев до визита для скрининга и в настоящее время лечится только ингаляционной терапией бета-агонистами короткого действия.
• Пребронходилататорный ОФВ1 >70% от прогнозируемого при скрининге.
• Субъекты, которые в настоящее время не курят, не употребляли никаких табачных изделий в течение 6-месячного периода, предшествующего визиту для скрининга, и имеют историю упаковки <= 10 лет пачки.

[количество пачек лет = (количество сигарет в день/20) x количество лет курения]

• Демонстрация положительной реакции волдырей и воспалений (>= 3 мм по сравнению с отрицательным контролем) по крайней мере на один аллерген из группы аллергенов (включая клеща домашней пыли, пыльцу трав и кошачью шерсть) при кожных прик-тестах при скрининге или в течение 12 месяцы начала учебы.
• Проба метахолина PC20 < 8 мг/мл при скрининге или предшествующей (за последние 6 месяцев) пробе AMP, гистамином или метахолином, которая подтверждает диагноз астмы
• Скрининг пробы с аллергеном показывает, что у субъекта возникает ранняя астматическая реакция. Ранняя астматическая реакция должна включать снижение ОФВ1 более чем на 20% от значения после введения физиологического раствора, по крайней мере, в одном случае, между 5 и 30 минутами после конечной концентрации аллергена. Данные, полученные в результате скрининга LPA111834, могут быть использованы для этого критерия.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие получено от субъекта
• Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения.

Критерий исключения:

• Прошлое или настоящее заболевание, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может повлиять на исход этого исследования. Эти заболевания включают, но не ограничиваются ими, сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования, заболевания желудочно-кишечного тракта, заболевания печени, заболевания почек, гематологические заболевания, неврологические заболевания, эндокринные заболевания или заболевания легких.
• Клинически значимые отклонения в лабораторном анализе безопасности при скрининге.
• Субъект в анамнезе страдал гипертонией или был гипертоником на момент скрининга. Артериальная гипертензия при скрининге определяется как стойкое систолическое АД >150 мм рт.ст. или диастолическое АД >90 мм рт.ст.
• Инфекция дыхательных путей и/или обострение астмы в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Угрожающая жизни астма в анамнезе, определяемая как эпизод астмы, требующий интубации и/или связанный с гиперкапноэ, остановкой дыхания и/или гипоксическими судорогами.
• Симптоматика сенной лихорадки при скрининге или предполагаемая симптоматическая сенная лихорадка во время исследования
• Введение пероральных или инъекционных стероидов в течение 5 недель после скрининга или интраназальных и/или ингаляционных стероидов в течение 4 недель после визита для скрининга.
• Невозможно воздержаться от других лекарств, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антидепрессанты, антигистаминные и противоастматические препараты, препараты против ринита или сенной лихорадки, кроме ингаляционных бета-агонистов короткого действия и парацетамола ( до 4 г в день) для лечения легких недомоганий, например головной боли, за 14 дней до скрининга до последующего визита.
• Невозможно воздержаться от короткого действия бета-агонистов в течение 8 часов до провокации аллергеном, дозирования исследуемого препарата или любой оценки функции легких.
• Если после 2 одновременных введений физиологического раствора во время пробы с аллергеном при скрининге у субъектов по-прежнему наблюдается снижение ОФВ1 более чем на 10%.
• Субъект участвовал в исследовании с новым молекулярным объектом в течение предыдущих 3 месяцев или участвовал в 4 или более клинических исследованиях в течение предыдущих 12 месяцев до первого дня дозирования.
• История неспособности переносить или пройти тесты на провокацию аллергеном.
• Субъект проходит десенсибилизирующую терапию аллергенами.
• Существует риск несоблюдения процедур исследования.
• История донорства крови (500 мл) в течение 3 месяцев после начала клинического исследования.
• Субъект регулярно выпивает более 28 единиц алкоголя в неделю, если мужчина, или 21 единицу алкоголя в неделю, если женщина. Одна единица алкоголя определяется как средний (125 мл) бокал вина, полпинты (250 мл) пива или одна мерка (25 мл) спиртных напитков.
• Субъект имеет скрининговое значение QTc> 450 мс, интервал PR вне диапазона от 120 до 220 мс или ЭКГ, которая не подходит для измерения QT (например, плохо выраженное окончание зубца Т).
• Субъект дал положительный результат на антитела к гепатиту С или поверхностный антиген гепатита В.
• Субъект дал положительный результат на антитела к ВИЧ.
• Субъект имеет положительный тест на котинин в моче перед исследованием/угарный газ в выдыхаемом воздухе или тест на наркотики в моче или анализ мочи или алкоголя в выдыхаемом воздухе. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитуаты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.