Epätyypillisten psykoosilääkkeiden metabolisten sivuvaikutusten riskitekijöiden tutkiminen
Folaatin farmakogenomiikka ja epätyypillisten antipsykoottisten metabolisten sivuvaikutusten riski
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Antipsykoottisia lääkkeitä käytetään joidenkin mielenterveyden sairauksien vakavimpien oireiden, kuten hallusinaatioiden ja irrationaalisten purkausten, hoitoon. Epätyypilliset antipsykootit (AAP) ovat ryhmä uudempia, toisen sukupolven antipsykoottisia lääkkeitä, jotka hoitavat tehokkaasti psykoottisia oireita, mutta joilla on myös vakavia sivuvaikutuksia. Yksi sivuvaikutus on lisääntynyt metabolisen oireyhtymän riski, joka on joukko sairauksia, jotka yhdessä lisäävät sydänsairauksien, aivohalvauksen, tyypin 2 diabeteksen ja verisolujen sisäpinnalla olevien solujen endoteelin toimintahäiriön riskiä. Skitsofreniapotilailla, jotka käyttävät epätyypillisiä psykoosilääkkeitä, on yli kaksi kertaa yleiseen väestöön verrattuna todennäköisyys saada metabolinen oireyhtymä. Tietyt folaattiaineenvaihduntaan liittyvät geneettiset variantit sekä vähäinen ravinnon folaatti voivat johtaa metabolisen oireyhtymän ja siihen liittyvien sairauksien kehittymiseen. Näitä tekijöitä on tutkittu väestössä, mutta ei antipsykoottisia lääkkeitä käyttävien skitsofreenisten potilaiden ryhmässä. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan foolihapon, metyleenitetrahydrofolaattireduktaasigeenin varianttien ja metabolisen oireyhtymän ja siihen liittyvien sairauksien välistä suhdetta skitsofreniapotilailla, jotka käyttävät epätyypillisiä psykoosilääkkeitä. Tutkimuksessa arvioidaan myös foolihappolisän käyttöä metabolisen oireyhtymän hoidossa tässä populaatiossa.
Osallistuminen tähän tutkimukseen sisältää kaksi vaihetta. Ensimmäinen vaihe sisältää psykoosilääkkeitä käyttävien osallistujien rekrytoinnin, seulonnan ja testauksen, ja se kestää 4 vuotta. Tämän vaiheen aikana osallistujat osallistuvat yhdelle opintovierailulle, jossa heille tehdään metabolisen oireyhtymän seulonta ja mitataan seuraavat tiedot: endoteelin toiminta, kehon koko, ruokavalio, fyysinen aktiivisuus, lääkityshistoria ja geneettinen rakenne. Osallistujat, joilla on metabolinen oireyhtymä, kutsutaan osallistumaan vaiheeseen 2.
Vaihe 2 suoritetaan samanaikaisesti vaiheen 1 kanssa, mutta jatkuu viiteen vuoteen, jotta kaikki osallistujat voivat jatkaa vaiheesta toiseen, jos he täyttävät osallistumiskriteerit. Vaiheen 2 osallistujat osallistuvat neljälle opintovierailulle kolmen kuukauden aikana: yksi vaiheen alussa ja yksi kunkin tutkimuskuukauden jälkeen. Ensimmäisen opintokäynnin jälkeen osallistujille annetaan foolihappoa päivittäin kolmen kuukauden ajan. Jokaisella opintovierailulla osallistujilta kysytään ajatuksista, sairaudesta, toiminnasta, ruokavaliosta, lääkkeiden sivuvaikutuksista, viimeaikaisesta lääkityshistoriasta, tupakointihistoriasta, alkoholin käytöstä ja liikuntatottumuksista. Ensimmäisellä ja viimeisellä vierailulla osallistujille tehdään lisätutkimuksia geneettisestä, verihormonitasosta ja verisuonten toiminnasta, ja lisämittauksia tehdään pituudesta, painosta, elintoiminnoista ja kehon koosta. Vaiheen 2 tutkimus on nyt epäaktiivinen.
Vaihe 2B on aktiivinen ja rekrytoi parhaillaan osallistujia. Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu folaattilisätutkimus. Vaiheen 2B osallistujat osallistuvat kuudelle opintovierailulle kuuden kuukauden aikana. Ensimmäisellä tutkimuskäynnillä heidät satunnaistetaan saamaan joko foolihappoa 5 mg päivässä 4 kuukauden ajan tai lumelääkettä. Tätä 4 kuukauden ajanjaksoa seuraa 2 kuukauden seurantakäynti, jolloin lisäravinteita ei anneta. Jokaisella opintovierailulla osallistujilta kysytään ajatuksista, sairaudesta, toiminnasta, ruokavaliosta, lääkkeiden sivuvaikutuksista, viimeaikaisesta lääkityshistoriasta, tupakointihistoriasta, alkoholin käytöstä ja liikuntatottumuksista. Ensimmäisellä ja viimeisellä vierailulla osallistujille tehdään lisätutkimuksia geneettisestä, verihormonitasosta ja verisuonten toiminnasta, ja lisämittauksia tehdään pituudesta, painosta, elintoiminnoista ja kehon koosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Vaiheen 1 osallistumiskriteerit:
- Skitsofrenian, skitsofreenisen häiriön, skitsoaffektiivisen häiriön tai psykoosin DSM-IV-diagnoosi, jota ei ole erikseen määritelty
- Hoito jollakin seuraavista epätyypillisistä psykoosilääkkeistä (AAP) vähintään 6 kuukauden ajan: klotsapiini, olantsapiini, risperidoni, ketiapiini, aripipratsoli tai tsiprasidoni
Vaiheen 2 osallistumiskriteerit:
- Aikaisempi osallistuminen 1. vaiheen farmakogenomiseen tutkimukseen
- Täyttää metabolisen oireyhtymän kriteerit
- Ei lääkitysmuutoksia 6 kuukauteen, mukaan lukien muutokset psykoosilääkkeissä ja muissa metabolisen oireyhtymän, diabeteksen, verenpainetaudin tai hyperlipidemian hoitoon liittyvissä lääkkeissä
Vaiheiden 1 ja 2 poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa vakava sairaus, joka vaikuttaisi merkittävästi painon muutoksiin, kuten kasvain- tai kilpirauhassairaus
- Tehoaineriippuvuuden tai laittomien aineiden käytön diagnoosi viimeisen kuukauden aikana
- Tyypin 2 diabetes mellitus ennen AAP:n käyttöä
- Aiempi tai tällä hetkellä pernisioosi, aplastinen tai normosyyttinen anemia, johon liittyy B12-puutos
Vaiheen 2B mukaanottokriteerit:
- Vähintään 18-vuotias ja sinulla on DSM-IV-diagnoosi skitsofreniasta, skitsofreniformisesta häiriöstä, skitsoaffektiivisesta häiriöstä tai psykoosista NOS
- Epätyypillisen antipsykoottisen lääkkeen saaminen vähintään 6 kuukauden ajan
- Täyttää tällä hetkellä ≥ 2 metabolisen oireyhtymän NCEP-ATP-III kriteeristä
- Ei lääkitysmuutoksia viimeisen kahden kuukauden aikana
- B12-vitamiinitasot normaaleissa laboratoriotasoissa
- Ei laittomien huumeiden käyttöä viimeisen kuukauden aikana
Vaiheen 2B poissulkemiskriteerit
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus tai haluttomuus osallistua
- Mikä tahansa vakava sairaus, joka voisi merkittävästi vaikuttaa painon muutoksiin (esim. neoplastinen tai hallitsematon kilpirauhassairaus)
- Verenpaine alle 90/60 mmHg
- Tyypin 2 diabetes mellitus ennen AAP:n käyttöä
- Aiempi yliherkkyys tai allerginen reaktio foolihapolle tai jollekin tuotteen aineosalle
- Nykyinen raskaus tai imetys
- Nykyinen päihderiippuvuuden diagnoosi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Folaatti
Vaiheen 1 aikana osallistujat käyvät läpi metabolisen oireyhtymän seulonnan, ja heillä mitataan geneettinen rakenne, kehon koko ja endoteelin toiminta. Vaiheen 2 aikana osallistujat saavat päivittäin foolihappoa metabolisen oireyhtymän hoitoon. Vaiheen 2B osallistujat saavat joko päivittäin foolihappoa tai lumelääkettä metabolisen oireyhtymän hoitoon. |
5 mg foolihappoa otettuna päivittäin 3 kuukauden ajan avoimella tavalla
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Vaiheen 1 aikana osallistujat käyvät läpi metabolisen oireyhtymän seulonnan, ja heillä mitataan geneettinen rakenne, kehon koko ja endoteelin toiminta. Vaiheen 2 aikana osallistujat saavat päivittäin foolihappoa metabolisen oireyhtymän hoitoon. Vaiheen 2B osallistujat saavat joko päivittäin foolihappoa tai lumelääkettä metabolisen oireyhtymän hoitoon. |
Koehenkilöt voivat saada lumelääkettä (sokeripilleri) 4 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endoteelin toiminta
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua ja sitten kahden kuukauden seurantakäynnillä
|
EndoPAT-koneella (Itamar) mittaamme reaktiivisen hyperemiaindeksin (RHI)
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua ja sitten kahden kuukauden seurantakäynnillä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
metabolinen oireyhtymä
Aikaikkuna: mitataan lähtötilanteessa, päätepisteessä ja seurannassa
|
Metabolinen oireyhtymä määritellään jollakin kolmella seuraavista: 1) vatsan liikalihavuus, jolle on tunnusomaista vyötärön ympärysmitta >40 tuumaa miehillä tai >35 tuumaa naisilla, 2) triglyseridit ≥150 mg/dl, 3) HDL-kolesteroli <40 mg/ dL miehillä ja <50 mg/dl naisilla tai jotka saavat lipidejä alentavaa ainetta), 4) verenpaine ≥130/≥85 mmHg tai verenpainetaudin hoito tai 5) paastoglukoosi ≥100 mg/dl tai diabeteksen hoito.
|
mitataan lähtötilanteessa, päätepisteessä ja seurannassa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Vicki L. Ellingrod, PharmD, University of Michigan
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R01MH082784 (NIH)
- DATR A5-ETSE (Clinicaltrials.gov)
- R01MH082784-01 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .