Undersöka riskfaktorer för atypiska antipsykotiska metabola biverkningar

Antipsykotiska läkemedel används för att behandla några av de allvarligaste symtomen på psykisk ohälsa, såsom hallucinationer och irrationella utbrott. Atypiska antipsykotika (AAP) är en grupp nyare, andra generationens antipsykotiska läkemedel som effektivt behandlar psykotiska symtom men som också har allvarliga biverkningar. En biverkning är en ökad risk för metabolt syndrom, som är ett kluster av tillstånd som tillsammans ökar risken för hjärtsjukdomar, stroke, diabetes typ 2 och endoteldysfunktion-dysfunktion av cellerna som kantar blodkropparnas inre yta. Schizofrena patienter som tar atypiska antipsykotika löper mer än dubbelt så stor risk att drabbas av metabolt syndrom som den allmänna befolkningen. Vissa genetiska varianter associerade med folatmetabolism, såväl som lågt folat i kosten, kan leda till utvecklingen av metabolt syndrom och dess associerade sjukdomar. Dessa faktorer har studerats i den allmänna befolkningen, men inte hos en grupp schizofrena patienter som tar antipsykotika. Denna studie kommer att undersöka sambandet mellan folsyra, varianter av genen metylentetrahydrofolatreduktas och metabolt syndrom och dess associerade sjukdomar hos personer med schizofreni som tar atypiska antipsykotika. Studien kommer också att utvärdera användningen av folsyratillskott för behandling av metabolt syndrom i denna population.

Deltagandet i denna studie kommer att omfatta två faser. Den första fasen kommer att involvera rekrytering, screening och testning av deltagare som tar antipsykotika och kommer att pågå i fyra år. Under denna fas kommer deltagarna att delta i ett studiebesök där de kommer att genomgå en screening för metabolt syndrom och har följande mätningar: endotelfunktion, kroppsstorlek, kost, fysisk aktivitet, medicinhistoria och genetisk makeup. Deltagare som har metabolt syndrom kommer att bjudas in att delta i fas 2.

Fas 2 kommer att pågå samtidigt med fas 1, men kommer att sträcka sig till 5 år, för att ge alla deltagare en möjlighet att fortsätta från en fas till nästa om de uppfyller inträdeskriterierna. Deltagare i fas 2 kommer att delta i fyra studiebesök under loppet av 3 månader: ett i början av fasen och ett efter varje månad av studien. Efter det första studiebesöket kommer deltagarna att få folsyra att ta dagligen under 3 månader. Vid varje studiebesök kommer deltagarna att tillfrågas om tankar, sjukdom, funktion, kost, läkemedelsbiverkningar, färsk medicinhistorik, rökhistorik, alkoholintag och träningsvanor. Vid det första och sista besöket kommer deltagarna att genomgå ytterligare tester av genetik, blodhormonnivåer och blodkärlsfunktion, och ytterligare mätningar kommer att göras av längd, vikt, vitala tecken och kroppsstorlek. Fas 2-studien är nu inaktiv.

Fas 2B är aktiv och rekryterar för närvarande deltagare. Detta är en randomiserad, placebokontrollerad studie av folattillskott. Deltagare i fas 2B kommer att delta i 6 studiebesök under loppet av 6 månader. Vid det första studiebesöket kommer de att randomiseras till antingen folsyra 5 mg dagligen i 4 månader eller placebo. Denna 4-månadersperiod följs av ett 2-månaders uppföljningsbesök, då inget tillskott ges. Vid varje studiebesök kommer deltagarna att tillfrågas om tankar, sjukdom, funktion, kost, läkemedelsbiverkningar, färsk medicinhistorik, rökhistorik, alkoholintag och träningsvanor. Vid det första och sista besöket kommer deltagarna att genomgå ytterligare tester av genetik, blodhormonnivåer och blodkärlsfunktion, och ytterligare mätningar kommer att göras av längd, vikt, vitala tecken och kroppsstorlek.