Untersuchung von Risikofaktoren für atypische antipsychotische Stoffwechselnebenwirkungen

Antipsychotische Medikamente werden verwendet, um einige der schwersten Symptome psychischer Erkrankungen wie Halluzinationen und irrationale Ausbrüche zu behandeln. Atypische Antipsychotika (AAPs) sind eine Gruppe neuerer Antipsychotika der zweiten Generation, die psychotische Symptome wirksam behandeln, aber auch schwere Nebenwirkungen haben. Eine Nebenwirkung ist ein erhöhtes Risiko für das metabolische Syndrom, bei dem es sich um eine Ansammlung von Zuständen handelt, die zusammen das Risiko für Herzerkrankungen, Schlaganfall, Typ-2-Diabetes und endotheliale Dysfunktion erhöhen – eine Dysfunktion der Zellen, die die innere Oberfläche der Blutzellen auskleiden. Schizophrene Patienten, die atypische Antipsychotika einnehmen, haben ein mehr als doppelt so hohes Risiko für das Metabolische Syndrom wie die Allgemeinbevölkerung. Bestimmte genetische Varianten, die mit dem Folatstoffwechsel in Verbindung stehen, sowie ein niedriger Folatgehalt in der Nahrung können zur Entwicklung des metabolischen Syndroms und der damit verbundenen Krankheiten führen. Diese Faktoren wurden in der Allgemeinbevölkerung untersucht, jedoch nicht in einer Gruppe schizophrener Patienten, die Antipsychotika einnahmen. Diese Studie untersucht die Beziehung zwischen Folsäure, Varianten des Gens Methylentetrahydrofolatreduktase und dem metabolischen Syndrom und den damit verbundenen Erkrankungen bei Menschen mit Schizophrenie, die atypische Antipsychotika einnehmen. Die Studie wird auch die Verwendung von Folsäure-Supplementierung zur Behandlung des metabolischen Syndroms in dieser Population bewerten.

Die Teilnahme an dieser Studie umfasst zwei Phasen. Die erste Phase umfasst die Rekrutierung, das Screening und das Testen von Teilnehmern, die Antipsychotika einnehmen, und dauert 4 Jahre. Während dieser Phase nehmen die Teilnehmer an einem Studienbesuch teil, bei dem sie sich einem Screening auf das metabolische Syndrom unterziehen und Folgendes messen lassen: Endothelfunktion, Körpergröße, Ernährung, körperliche Aktivität, Medikamentenvorgeschichte und genetische Ausstattung. Teilnehmer mit metabolischem Syndrom werden zur Teilnahme an Phase 2 eingeladen.

Phase 2 läuft parallel zu Phase 1, verlängert sich aber auf 5 Jahre, um allen Teilnehmern die Möglichkeit zu geben, von einer Phase zur nächsten fortzufahren, wenn sie die Zulassungskriterien erfüllen. Die Teilnehmer an Phase 2 nehmen im Laufe von 3 Monaten an vier Studienbesuchen teil: einen zu Beginn der Phase und einen nach jedem Studienmonat. Nach dem ersten Studienbesuch erhalten die Teilnehmer Folsäure zur täglichen Einnahme für die 3 Monate. Bei jedem Studienbesuch werden die Teilnehmer zu Gedanken, Krankheit, Funktionsweise, Ernährung, Nebenwirkungen von Medikamenten, kürzlich erfolgter Medikamentenvorgeschichte, Rauchergeschichte, Alkoholkonsum und Bewegungsgewohnheiten befragt. Beim ersten und letzten Besuch werden die Teilnehmer zusätzlichen Tests der Genetik, des Bluthormonspiegels und der Funktion der Blutgefäße unterzogen, und es werden zusätzliche Messungen von Größe, Gewicht, Vitalfunktionen und Körpergröße durchgeführt. Die Phase-2-Studie ist jetzt inaktiv.

Phase 2B ist aktiv und rekrutiert derzeit Teilnehmer. Dies ist eine randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Folatergänzung. Die Teilnehmer der Phase 2B nehmen im Laufe von 6 Monaten an 6 Studienbesuchen teil. Beim ersten Studienbesuch werden sie entweder 4 Monate lang täglich 5 mg Folsäure oder Placebo zugeteilt. Diesem 4-Monats-Zeitraum folgt ein 2-Monats-Follow-up-Besuch, wenn keine Nahrungsergänzung verabreicht wird. Bei jedem Studienbesuch werden die Teilnehmer zu Gedanken, Krankheit, Funktionsweise, Ernährung, Nebenwirkungen von Medikamenten, kürzlich erfolgter Medikamentenvorgeschichte, Rauchergeschichte, Alkoholkonsum und Bewegungsgewohnheiten befragt. Beim ersten und letzten Besuch werden die Teilnehmer zusätzlichen Tests der Genetik, des Bluthormonspiegels und der Funktion der Blutgefäße unterzogen, und es werden zusätzliche Messungen von Größe, Gewicht, Vitalfunktionen und Körpergröße durchgeführt.