Examen des facteurs de risque des effets secondaires métaboliques antipsychotiques atypiques

Les médicaments antipsychotiques sont utilisés pour traiter certains des symptômes les plus graves de la maladie mentale, tels que les hallucinations et les explosions irrationnelles. Les antipsychotiques atypiques (AAP) sont un groupe de nouveaux médicaments antipsychotiques de deuxième génération qui traitent efficacement les symptômes psychotiques mais qui ont également des effets secondaires graves. Un effet secondaire est un risque accru de syndrome métabolique, qui est un groupe de conditions qui, ensemble, augmentent le risque de maladie cardiaque, d'accident vasculaire cérébral, de diabète de type 2 et de dysfonctionnement endothélial - dysfonctionnement des cellules qui tapissent la surface interne des cellules sanguines. Les patients schizophrènes prenant des antipsychotiques atypiques sont plus de deux fois plus susceptibles que la population générale de présenter un syndrome métabolique. Certaines variantes génétiques associées au métabolisme des folates, ainsi qu'une faible teneur en folates alimentaires, peuvent conduire au développement du syndrome métabolique et de ses maladies associées. Ces facteurs ont été étudiés dans la population générale, mais pas dans un groupe de patients schizophrènes prenant des antipsychotiques. Cette étude examinera la relation entre l'acide folique, les variantes du gène méthylènetétrahydrofolate réductase et le syndrome métabolique et ses maladies associées chez les personnes atteintes de schizophrénie qui prennent des antipsychotiques atypiques. L'étude évaluera également l'utilisation de la supplémentation en acide folique pour le traitement du syndrome métabolique dans cette population.

La participation à cette étude comportera deux phases. La première phase comprendra le recrutement, le dépistage et le test des participants prenant des antipsychotiques et durera 4 ans. Au cours de cette phase, les participants assisteront à une visite d'étude au cours de laquelle ils subiront un dépistage du syndrome métabolique et feront mesurer les éléments suivants : fonctionnement endothélial, taille corporelle, régime alimentaire, activité physique, antécédents de prise de médicaments et constitution génétique. Les participants atteints du syndrome métabolique seront invités à participer à la phase 2.

La phase 2 se déroulera en même temps que la phase 1, mais s'étendra sur 5 ans, afin de donner à tous les participants la possibilité de continuer d'une phase à l'autre s'ils répondent aux critères d'entrée. Les participants à la phase 2 participeront à quatre visites d'étude sur une période de 3 mois : une au début de la phase et une après chaque mois d'étude. Après la première visite d'étude, les participants recevront de l'acide folique à prendre quotidiennement pendant les 3 mois. À chaque visite d'étude, les participants seront interrogés sur leurs pensées, leur maladie, leur fonctionnement, leur régime alimentaire, les effets secondaires des médicaments, leurs antécédents récents de prise de médicaments, leurs antécédents de tabagisme, leur consommation d'alcool et leurs habitudes d'exercice. Lors de la première et de la dernière visite, les participants subiront des tests supplémentaires de génétique, de taux d'hormones sanguines et de fonctionnement des vaisseaux sanguins, et des mesures supplémentaires seront prises pour la taille, le poids, les signes vitaux et la taille du corps. L'étude de phase 2 est maintenant inactive.

La phase 2B est active et recrute actuellement des participants. Il s'agit d'une étude randomisée et contrôlée par placebo sur la supplémentation en folate. Les participants à la phase 2B participeront à 6 visites d'étude sur une période de 6 mois. Lors de la première visite d'étude, ils seront randomisés pour recevoir soit 5 mg d'acide folique par jour pendant 4 mois, soit un placebo. Cette période de 4 mois est suivie d'une visite de suivi de 2 mois, lorsqu'aucune supplémentation n'est administrée. À chaque visite d'étude, les participants seront interrogés sur leurs pensées, leur maladie, leur fonctionnement, leur régime alimentaire, les effets secondaires des médicaments, leurs antécédents récents de prise de médicaments, leurs antécédents de tabagisme, leur consommation d'alcool et leurs habitudes d'exercice. Lors de la première et de la dernière visite, les participants subiront des tests supplémentaires de génétique, de taux d'hormones sanguines et de fonctionnement des vaisseaux sanguins, et des mesures supplémentaires seront prises pour la taille, le poids, les signes vitaux et la taille du corps.