Изучение факторов риска атипичных метаболических побочных эффектов антипсихотических препаратов

Антипсихотические препараты используются для лечения некоторых наиболее тяжелых симптомов психических заболеваний, таких как галлюцинации и иррациональные вспышки. Атипичные нейролептики (ААП) представляют собой группу новых антипсихотических препаратов второго поколения, которые эффективно лечат психотические симптомы, но также имеют серьезные побочные эффекты. Одним из побочных эффектов является повышенный риск метаболического синдрома, представляющего собой совокупность состояний, которые вместе увеличивают риск сердечных заболеваний, инсульта, диабета 2 типа и эндотелиальной дисфункции — дисфункции клеток, выстилающих внутреннюю поверхность клеток крови. У пациентов с шизофренией, принимающих атипичные нейролептики, вероятность развития метаболического синдрома более чем в два раза выше, чем у населения в целом. Определенные генетические варианты, связанные с метаболизмом фолиевой кислоты, а также низкое содержание фолиевой кислоты в пище могут привести к развитию метаболического синдрома и связанных с ним заболеваний. Эти факторы изучались в общей популяции, но не в группе больных шизофренией, принимающих нейролептики. В этом исследовании будет изучена взаимосвязь между фолиевой кислотой, вариантами гена метилентетрагидрофолатредуктазы и метаболическим синдромом и связанными с ним заболеваниями у людей с шизофренией, принимающих атипичные нейролептики. В исследовании также будет оцениваться использование добавок фолиевой кислоты для лечения метаболического синдрома в этой популяции.

Участие в этом исследовании будет состоять из двух этапов. Первый этап будет включать набор, скрининг и тестирование участников, принимающих нейролептики, и продлится 4 года. На этом этапе участники посетят один учебный визит, во время которого они пройдут скрининг на метаболический синдром и будут измерены следующие параметры: функционирование эндотелия, размер тела, диета, физическая активность, история приема лекарств и генетический состав. Участники с метаболическим синдромом будут приглашены для участия во втором этапе.

Фаза 2 будет проходить одновременно с Фазой 1, но продлится до 5 лет, чтобы дать всем участникам возможность перейти от одной фазы к другой, если они соответствуют критериям входа. Участники Этапа 2 посетят четыре учебных визита в течение 3 месяцев: один в начале этапа и один после каждого месяца исследования. После первого исследовательского визита участникам будут давать фолиевую кислоту ежедневно в течение 3 месяцев. Во время каждого исследовательского визита участников будут спрашивать о мыслях, болезнях, функционировании, диете, побочных эффектах лекарств, недавней истории приема лекарств, истории курения, употреблении алкоголя и привычках к физическим упражнениям. Во время первого и последнего визитов участники пройдут дополнительные тесты генетики, уровня гормонов в крови и функции кровеносных сосудов, а также будут сделаны дополнительные измерения роста, веса, основных показателей жизнедеятельности и размеров тела. Исследование фазы 2 в настоящее время неактивно.

Фаза 2B активна и в настоящее время набирает участников. Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование добавок фолиевой кислоты. Участники этапа 2B посетят 6 ознакомительных поездок в течение 6 месяцев. При первом посещении исследования они будут рандомизированы для приема 5 мг фолиевой кислоты ежедневно в течение 4 месяцев или плацебо. За этим 4-месячным периодом следует 2-месячный контрольный визит, когда добавки не назначаются. Во время каждого исследовательского визита участников будут спрашивать о мыслях, болезнях, функционировании, диете, побочных эффектах лекарств, недавней истории приема лекарств, истории курения, употреблении алкоголя и привычках к физическим упражнениям. Во время первого и последнего визитов участники пройдут дополнительные тесты генетики, уровня гормонов в крови и функции кровеносных сосудов, а также будут сделаны дополнительные измерения роста, веса, основных показателей жизнедеятельности и размеров тела.