Undersøke risikofaktorer for atypiske antipsykotiske metabolske bivirkninger

Antipsykotiske medisiner brukes til å behandle noen av de mest alvorlige symptomene på psykiske lidelser, som hallusinasjoner og irrasjonelle utbrudd. Atypiske antipsykotika (AAP) er en gruppe nyere, andre generasjons antipsykotiske medisiner som effektivt behandler psykotiske symptomer, men som også har alvorlige bivirkninger. En bivirkning er økt risiko for metabolsk syndrom, som er en klynge av tilstander som sammen øker risikoen for hjertesykdom, hjerneslag, diabetes type 2 og endoteldysfunksjon-dysfunksjon av cellene som kler den indre overflaten av blodcellene. Schizofrene pasienter som tar atypiske antipsykotika har mer enn dobbelt så stor sannsynlighet som den generelle befolkningen for å oppleve metabolsk syndrom. Visse genetiske varianter assosiert med folatmetabolisme, så vel som lavt folat i kosten, kan føre til utvikling av metabolsk syndrom og tilhørende sykdommer. Disse faktorene er studert i den generelle befolkningen, men ikke hos en gruppe schizofrene pasienter som tar antipsykotika. Denne studien vil undersøke forholdet mellom folsyre, varianter av genet metylentetrahydrofolatreduktase og metabolsk syndrom og dets assosierte sykdommer hos personer med schizofreni som tar atypiske antipsykotika. Studien vil også evaluere bruken av folsyretilskudd for behandling av metabolsk syndrom i denne populasjonen.

Deltakelse i denne studien vil omfatte to faser. Den første fasen vil innebære rekruttering, screening og testing av deltakere som tar antipsykotika og vil vare i 4 år. I løpet av denne fasen vil deltakerne delta på ett studiebesøk der de vil gjennomgå en screening for metabolsk syndrom og få målt følgende: endotelfunksjon, kroppsstørrelse, kosthold, fysisk aktivitet, medisinhistorie og genetisk sammensetning. Deltakere som har metabolsk syndrom vil bli invitert til å delta i fase 2.

Fase 2 vil pågå samtidig med fase 1, men vil strekke seg til 5 år, for å gi alle deltakere en mulighet til å fortsette fra en fase til den neste dersom de oppfyller opptakskriteriene. Deltakere i fase 2 vil delta på fire studiebesøk i løpet av 3 måneder: ett i begynnelsen av fasen og ett etter hver måned av studien. Etter det første studiebesøket vil deltakerne få folsyre til å ta daglig i de 3 månedene. Ved hvert studiebesøk vil deltakerne bli spurt om tanker, sykdom, funksjon, kosthold, medisinbivirkninger, nyere medisinhistorie, røykehistorie, alkoholinntak og treningsvaner. På det første og siste besøket vil deltakerne gjennomgå ytterligere tester av genetikk, blodhormonnivåer og blodkarfunksjon, og ytterligere målinger vil bli gjort av høyde, vekt, vitale tegn og kroppsstørrelse. Fase 2-studien er nå inaktiv.

Fase 2B er aktiv og rekrutterer for tiden deltakere. Dette er en randomisert, placebokontrollert studie av folattilskudd. Deltakere i fase 2B vil delta på 6 studiebesøk i løpet av 6 måneder. Ved det første studiebesøket vil de bli randomisert til enten folsyre 5 mg daglig i 4 måneder eller placebo. Denne 4 måneders perioden etterfølges av et 2 måneders oppfølgingsbesøk, når det ikke gis tilskudd. Ved hvert studiebesøk vil deltakerne bli spurt om tanker, sykdom, funksjon, kosthold, medisinbivirkninger, nyere medisinhistorie, røykehistorie, alkoholinntak og treningsvaner. På det første og siste besøket vil deltakerne gjennomgå ytterligere tester av genetikk, blodhormonnivåer og blodkarfunksjon, og ytterligere målinger vil bli gjort av høyde, vekt, vitale tegn og kroppsstørrelse.