Onderzoek naar risicofactoren voor atypische antipsychotische metabole bijwerkingen

Antipsychotica worden gebruikt om enkele van de meest ernstige symptomen van psychische aandoeningen te behandelen, zoals hallucinaties en irrationele uitbarstingen. Atypische antipsychotica (AAP's) zijn een groep nieuwere antipsychotica van de tweede generatie die psychotische symptomen effectief behandelen, maar die ook ernstige bijwerkingen hebben. Een bijwerking is een verhoogd risico op het metabool syndroom, een cluster van aandoeningen die samen het risico op hartaandoeningen, beroertes, diabetes type 2 en endotheliale disfunctie verhogen - disfunctie van de cellen die het binnenoppervlak van bloedcellen bekleden. Schizofrene patiënten die atypische antipsychotica gebruiken, hebben meer dan twee keer zoveel kans als de algemene bevolking om het metabool syndroom te krijgen. Bepaalde genetische varianten die verband houden met het foliumzuurmetabolisme, evenals een laag foliumzuurgehalte in de voeding, kunnen leiden tot de ontwikkeling van het metabool syndroom en de bijbehorende ziekten. Deze factoren zijn onderzocht bij de algemene bevolking, maar niet bij een groep schizofrene patiënten die antipsychotica gebruikten. Deze studie onderzoekt de relatie tussen foliumzuur, varianten in het gen methyleentetrahydrofolaatreductase en het metabool syndroom en de bijbehorende ziekten bij mensen met schizofrenie die atypische antipsychotica gebruiken. De studie zal ook het gebruik van foliumzuursuppletie evalueren voor de behandeling van het metabool syndroom bij deze populatie.

Deelname aan dit onderzoek bestaat uit twee fasen. De eerste fase omvat het rekruteren, screenen en testen van deelnemers die antipsychotica gebruiken en zal 4 jaar duren. Tijdens deze fase zullen deelnemers één studiebezoek bijwonen waarin ze een screening op metabool syndroom ondergaan en het volgende laten meten: endotheliaal functioneren, lichaamsgrootte, dieet, fysieke activiteit, medicatiegeschiedenis en genetische samenstelling. Deelnemers met het metabool syndroom worden uitgenodigd om deel te nemen aan fase 2.

Fase 2 loopt gelijktijdig met fase 1, maar wordt verlengd tot 5 jaar, om alle deelnemers de kans te geven om van de ene fase naar de volgende door te stromen als ze aan de instapcriteria voldoen. Deelnemers aan fase 2 zullen in de loop van 3 maanden vier studiebezoeken bijwonen: één aan het begin van de fase en één na elke maand van de studie. Na het eerste studiebezoek krijgen de deelnemers gedurende 3 maanden dagelijks foliumzuur toegediend. Bij elk studiebezoek worden deelnemers gevraagd naar gedachten, ziekte, functioneren, dieet, bijwerkingen van medicatie, recente medicatiegeschiedenis, rookgeschiedenis, alcoholgebruik en bewegingsgewoonten. Tijdens het eerste en laatste bezoek ondergaan deelnemers aanvullende tests van genetica, bloedhormoonspiegels en werking van bloedvaten, en aanvullende metingen van lengte, gewicht, vitale functies en lichaamsgrootte. De fase 2-studie is nu inactief.

Fase 2B is actief en werft momenteel deelnemers. Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie naar foliumzuursuppletie. Deelnemers aan fase 2B zullen gedurende 6 maanden 6 studiebezoeken afleggen. Bij het eerste studiebezoek worden ze gerandomiseerd naar foliumzuur 5 mg per dag gedurende 4 maanden of placebo. Deze periode van 4 maanden wordt gevolgd door een controlebezoek van 2 maanden, wanneer er geen suppletie wordt gegeven. Bij elk studiebezoek worden deelnemers gevraagd naar gedachten, ziekte, functioneren, dieet, bijwerkingen van medicatie, recente medicatiegeschiedenis, rookgeschiedenis, alcoholgebruik en bewegingsgewoonten. Tijdens het eerste en laatste bezoek ondergaan deelnemers aanvullende tests van genetica, bloedhormoonspiegels en werking van bloedvaten, en aanvullende metingen van lengte, gewicht, vitale functies en lichaamsgrootte.