- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00817713
Voiko oletettu anthelminttinen hoito viivyttää HIV:n etenemistä potilailla, jotka eivät ole saaneet ART-hoitoa Afrikan maaseudulla?
Voiko anthelminttinen hoito viivyttää HIV:n etenemistä? Satunnaistettu, avoin koetestaus Oletettu anthelminttinen hoito HIV-viruksen etenemiseen ART-hoitoa saamattomilla HIV-positiivisilla potilailla Afrikan maaseutuympäristössä, jossa oletetaan olevan suuri helminttiinfektioiden esiintyvyys.
Tämä tutkimus keskittyy yhteen Saharan eteläpuolisen Afrikan suurimmista terveysongelmista: moniloisisuudesta ja rinnakkaisinfektioista. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on erityisesti selvittää helmintien vuorovaikutusta HIV:n kanssa.
On hyvä syy epäillä helminttiinfektion haitallista vaikutusta HIV-infektion etenemiseen. Oletamme, että helminttien hoito HIV- ja lomatartunnan saaneilla henkilöillä johtaa HIV-viruskuorman vähenemiseen. Alemmalla HIV-RNA-tasolla voitaisiin odottaa CD4-solujen hitaampaa vähenemistä ja siten myös taudin hitaampaa etenemistä. Ihannetapauksessa tämä johtaisi HIV-infektion kroonisen vaiheen pitkittymiseen ja viivästymiseen ajan kuluessa, jolloin antiretroviraalinen hoito on aloitettava.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
* Taustaa: Immunologisten näkökohtien ja rinnakkaisinfektioiden in vitro -kokeiden perusteella on vahvaa syytä epäillä helminttiinfektion haitallista vaikutusta HIV:n etenemiseen. Helmintti-infektion erittäin tehokkaasti herättämä immunologinen vastaus on suunnattu immuunijärjestelmän kaappaamiseen ja tukahduttamiseen, jotta se vastaisi tietyn loman vaatimuksia. Tämä mahdollistaa sen, että helmintit voivat aiheuttaa kroonisia infektioita, jotka usein jatkuvat vuosien ajan ja joidenkin tartunnan aiheuttavien matojen kasvaa useiden senttimetrien pituisiksi isännässään. Tämä immuunimodulaatio vaikuttaa kuitenkin myös muihin antigeeneihin (esimerkiksi HIV), jotka itse asiassa vaatisivat erilaista immunologista vaikutusta.
Jotkut kliiniset tutkimukset ovat pystyneet vahvistamaan tämän helminttien haitallisen vaikutuksen HIV-infektioon, kun taas toiset tutkimukset eivät onnistuneet. Hiljaisen Cochrane-katsauksen kliinisistä tutkimuksista HIV:n ja samanaikaisen helmintin kanssa havaittiin, että HIV-viruskuorma väheni hieman, jos helminttiinfektio hoidettiin. Kuitenkaan ei ollut mitattavissa olevaa vaikutusta CD4-määrään tai HIV:n kliiniseen vaiheeseen. Tämä saattaa johtua siitä, että nämä kokeet olivat rakenteeltaan hyvin heterogeenisia ja niitä suoritettiin liian lyhyen ajan (enintään 6 kuukautta), jotta näihin kysymyksiin saatiin riittävästi vastauksia.
Matemaattisten mallien mukaan jopa suhteellisen vaatimaton HIV-RNA:n väheneminen 0,5 log:lla voi viivyttää tarvetta aloittaa yhdistelmä antiretroviraalinen hoito noin 3,5 vuodella ja mahdollisesti pidentää HIV-infektion oireetonta vaihetta lähes vuodella. Väestön mittakaavassa tämä voisi johtaa merkittäviin säästöihin lääke- ja kliinisissä kustannuksissa ja yksilötasolla korvaamattomaan hyötyyn lääkkeettömissä ja mieluiten myös oireettomissa elinvuosissa.
- Tavoite: Arvioida oletetun anthelmintttisen hoidon vaikutus HIV-infektion etenemiseen maaseutuympäristössä, jossa oletetaan olevan suuri helminttiinfektion esiintyvyys.
- Menetelmät: Satunnaistettu avoin tutkimus oletetusta kolminkertaisesta anthelminttisesta hoidosta HIV-positiivisilla potilailla, jotka eivät vielä tarvitse antiretroviraalista hoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kilombero
-
Ifakara, Kilombero, Tansania, P.O. Box 53
- Chronic Disease Clinic of St. Francis Designated District Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-positiiviset potilaat
- viimeisin CD4-määrä > 250 c/μl (viimeisin edellisten 7 kuukauden aikana)
- antiretroviraalista hoitoa aiemmin käyttämätön
- ikä > 18 vuotta
- antaa kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat ja imettävät naiset ensimmäisen imetysviikon aikana
- Vaikean anemian oireet (tai hemoglobiini
- Kroonisen ripulin oireet (määritelty: >= 3 ulostetta päivässä löysänä yli 2 viikon ajan)
- Tuberkuloosin hoidossa olevat potilaat
- WHO:n kliinisen vaiheen 3 sairaus ja CD4-määrä
- WHO:n kliinisen vaiheen 4 sairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: anthelminttinen hoito
Albendatsoli plus kiinteän annoksen pratsikvanteli ja ivermektiini
|
Tavallinen HIV-hoito ja kolminkertainen anthelminttinen hoito
Kaikki lääkkeet annettiin lähtötilanteessa, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua. |
|
Ei väliintuloa: HIV-hoito, ei lääkitystä
HIV-hoito Tansanian kansallisen AIDS-valvontaohjelman (NACP) ohjeiden mukaisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ero HIV-viruskuormassa interventio- ja kontrollihaaran välillä
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ero CD4-määrissä interventio- ja kontrollihaaran välillä
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
yksi vuosi
|
|
Aikaero antiretroviraalisen hoidon aloituskriteerien täyttämiseen
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
yksi vuosi
|
|
vakavien haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Cornelia J. Staehelin, MD, Swiss Tropical Institute, Ifakara Health Institute
- Opintojohtaja: Christoph F. Hatz, MD, Prof., Swiss Tropical & Public Health Institute
- Opintojen puheenjohtaja: Hansjakob Furrer, MD, Prof., Infectious Disease Unit, Inselspital, University Hospital Berne, 3010 Berne, Switzerland
- Opintojen puheenjohtaja: Honorathy Urassa, MSc, Ifakara Health Institute
- Päätutkija: Baraka Amuri, MD, Ifakara Health Institute
- Opintojen puheenjohtaja: Salim Hamis, MD, Ifakara Health Institute
- Opintojen puheenjohtaja: Juerg Utzinger, Prof., Swiss Tropical & Public Health Institute
- Opintojen puheenjohtaja: Erik Mossdorf, MD, Swiss Tropical & Public Health Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Brown M, Kizza M, Watera C, Quigley MA, Rowland S, Hughes P, Whitworth JA, Elliott AM. Helminth infection is not associated with faster progression of HIV disease in coinfected adults in Uganda. J Infect Dis. 2004 Nov 15;190(10):1869-79. doi: 10.1086/425042. Epub 2004 Oct 20.
- Walson JL, John-Stewart G. Treatment of helminth co-infection in HIV-1 infected individuals in resource-limited settings. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD006419. doi: 10.1002/14651858.CD006419.pub2.
- Walson JL, Otieno PA, Mbuchi M, Richardson BA, Lohman-Payne B, Macharia SW, Overbaugh J, Berkley J, Sanders EJ, Chung MH, John-Stewart GC. Albendazole treatment of HIV-1 and helminth co-infection: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. AIDS. 2008 Aug 20;22(13):1601-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830a502e.
- Gupta SB, Jacobson LP, Margolick JB, Rinaldo CR, Phair JP, Jamieson BD, Mehrotra DV, Robertson MN, Straus WL. Estimating the benefit of an HIV-1 vaccine that reduces viral load set point. J Infect Dis. 2007 Feb 15;195(4):546-50. doi: 10.1086/510909. Epub 2007 Jan 5.
- Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, Mubila L, Biswas G, Chitsulo L, Bradley MH, Engels D, Savioli L, Molyneux DH. Triple co-administration of ivermectin, albendazole and praziquantel in zanzibar: a safety study. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Jan 23;2(1):e171. doi: 10.1371/journal.pntd.0000171.
- Brown M, Mawa PA, Kaleebu P, Elliott AM. Helminths and HIV infection: epidemiological observations on immunological hypotheses. Parasite Immunol. 2006 Nov;28(11):613-23. doi: 10.1111/j.1365-3024.2006.00904.x.
- Kallestrup P, Zinyama R, Gomo E, Butterworth AE, Mudenge B, van Dam GJ, Gerstoft J, Erikstrup C, Ullum H. Schistosomiasis and HIV-1 infection in rural Zimbabwe: effect of treatment of schistosomiasis on CD4 cell count and plasma HIV-1 RNA load. J Infect Dis. 2005 Dec 1;192(11):1956-61. doi: 10.1086/497696. Epub 2005 Oct 20.
- Elliott AM, Mawa PA, Joseph S, Namujju PB, Kizza M, Nakiyingi JS, Watera C, Dunne DW, Whitworth JA. Associations between helminth infection and CD4+ T cell count, viral load and cytokine responses in HIV-1-infected Ugandan adults. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2003 Jan-Feb;97(1):103-8. doi: 10.1016/s0035-9203(03)90040-x.
- Modjarrad K, Zulu I, Redden DT, Njobvu L, Lane HC, Bentwich Z, Vermund SH. Treatment of intestinal helminths does not reduce plasma concentrations of HIV-1 RNA in coinfected Zambian adults. J Infect Dis. 2005 Oct 1;192(7):1277-83. doi: 10.1086/444543. Epub 2005 Aug 25.
- Wolday D, Mayaan S, Mariam ZG, Berhe N, Seboxa T, Britton S, Galai N, Landay A, Bentwich Z. Treatment of intestinal worms is associated with decreased HIV plasma viral load. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002 Sep 1;31(1):56-62. doi: 10.1097/00126334-200209010-00008.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Parasiittiset sairaudet
- Infektiot
- Helmintiaasi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Anthelmintics
- Levyhelminttiset aineet
- Anticestodal-agentit
- Ivermektiini
- Albendatsoli
- Prazikvanteli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 257/08
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .