- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00817713
Kan presumptiv anthelmintisk behandling forsinke progresjonen av HIV hos ART-naive pasienter i landlige Afrika?
Kan anthelmintisk behandling forsinke utviklingen av HIV? Randomisert åpen prøvetesting Presumptiv anthelmintisk behandling på progresjon av HIV hos ART-naive HIV-positive pasienter i landlige afrikanske omgivelser med antatt høy prevalens av helminthinfeksjoner.
Denne studien fokuserer på et av de viktigste helseproblemene i Afrika sør for Sahara: multiparasittisme og ko-infeksjoner. Spesielt har denne studien som mål å belyse interaksjonen mellom helminths og HIV.
Det er god grunn til å mistenke en skadelig effekt av helminthinfeksjon på forløpet av HIV-infeksjon. Vi antar at behandling av helminth hos HIV- og helminth co-infiserte individer fører til en reduksjon av HIV viral belastning. Med et lavere HIV RNA-nivå ville man forvente en langsommere nedgang av CD4-celler og dermed også en langsommere progresjon av sykdommen. Ideelt sett vil dette føre til en forlengelse av den kroniske fasen av HIV-infeksjon og til en forsinkelse i tiden når antiretroviral behandling må startes.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
* Bakgrunn: På bakgrunn av immunologiske betraktninger og in vitro-forsøk på ko-infeksjoner er det sterk grunn til å mistenke skadelig effekt av helminthinfeksjon på forløpet av HIV. Det immunologiske svaret som meget effektivt fremkalles av helminth-infeksjon er rettet mot å kapre og undertrykke immunsystemet for å passe kravene til den spesifikke helminth. Dette gjør at helminter kan forårsake kronisk infeksjon, som ofte vedvarer over år og lar noen infiserte ormer vokse til flere centimeter lange i verten. Imidlertid påvirker denne immunmoduleringen også ikke-relaterte antigener (for eksempel HIV) som faktisk vil kreve en annen linje av immunologisk handling.
Noen kliniske studier har vært i stand til å bekrefte denne skadelige effekten av helminths på HIV-infeksjon, mens andre studier ikke klarte å gjøre det. En nylig Cochrane-gjennomgang av kliniske studier med HIV og helminth samtidig infeksjon fant en generell svak reduksjon av HIV viral belastning hvis helminth infeksjon ble behandlet. Det var imidlertid ingen målbar effekt på CD4-tall eller klinisk stadie av HIV. Dette kan forklares med det faktum at disse forsøkene var svært heterogene i oppsettet og ble kjørt i for kort tid (maks 6 måneder) til å gi tilstrekkelige svar på disse spørsmålene.
I følge matematiske modeller kan selv en relativt beskjeden reduksjon av HIV RNA med 0,5 log utsette behovet for å starte kombinert antiretroviral behandling med omtrent 3,5 år og potensielt forlenge den symptomfrie fasen av HIV-infeksjon med nesten 1 år. På befolkningsskala vil dette kunne føre til betydelige besparelser med hensyn til legemiddel- og kliniske kostnader og på individnivå til en uvurderlig gevinst i legemiddelfrie og ideelt sett også symptomfrie leveår.
- Mål: Å vurdere effekten av presumptiv anthelmintisk behandling på HIV-progresjon hos pasienter infisert med HIV i landlige omgivelser med antatt høy prevalens av helminthinfeksjon.
- Metoder: Randomisert åpen studie av presumptiv trippel anthelmintisk behandling hos HIV-positive pasienter som ennå ikke har behov for antiretroviral behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Kilombero
-
Ifakara, Kilombero, Tanzania, P.O. Box 53
- Chronic Disease Clinic of St. Francis Designated District Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-positive pasienter
- siste CD4-tall > 250 c/μl (senest innen de siste 7 månedene)
- antiretroviral behandling naiv
- alder >18 år
- gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Gravide og ammende kvinner i den første uken av amming
- Symptomer på alvorlig anemi (eller hemoglobin
- Symptomer på kronisk diaré (definert som >= 3 avføringer per dag med løs konsistens i mer enn 2 uker)
- Pasienter i behandling for tuberkulose
- WHO klinisk stadium 3 sykdom og CD4-telling
- WHO klinisk stadium 4 sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: anthelmintisk behandling
Albendazol pluss fastdose Praziquantel pluss Ivermectin
|
Standard HIV-behandling pluss trippel anthelmintisk behandling
Alle legemidler gitt ved baseline, etter 6 måneder og etter 12 måneder. |
|
Ingen inngripen: HIV-pleie, ingen anthelmintisk behandling
HIV-omsorg i henhold til Tanzanias National AIDS Control Program (NACP) retningslinjer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forskjell i HIV-virusmengde mellom intervensjon og kontrollarm
Tidsramme: ett år
|
ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forskjellen i CD4-teller mellom intervensjon og kontrollarm
Tidsramme: ett år
|
ett år
|
|
Forskjell i tid for å oppfylle kriterier for oppstart av antiretroviral behandling
Tidsramme: ett år
|
ett år
|
|
forekomst av alvorlige bivirkninger
Tidsramme: ett år
|
ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Cornelia J. Staehelin, MD, Swiss Tropical Institute, Ifakara Health Institute
- Studieleder: Christoph F. Hatz, MD, Prof., Swiss Tropical & Public Health Institute
- Studiestol: Hansjakob Furrer, MD, Prof., Infectious Disease Unit, Inselspital, University Hospital Berne, 3010 Berne, Switzerland
- Studiestol: Honorathy Urassa, MSc, Ifakara Health Institute
- Hovedetterforsker: Baraka Amuri, MD, Ifakara Health Institute
- Studiestol: Salim Hamis, MD, Ifakara Health Institute
- Studiestol: Juerg Utzinger, Prof., Swiss Tropical & Public Health Institute
- Studiestol: Erik Mossdorf, MD, Swiss Tropical & Public Health Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Brown M, Kizza M, Watera C, Quigley MA, Rowland S, Hughes P, Whitworth JA, Elliott AM. Helminth infection is not associated with faster progression of HIV disease in coinfected adults in Uganda. J Infect Dis. 2004 Nov 15;190(10):1869-79. doi: 10.1086/425042. Epub 2004 Oct 20.
- Walson JL, John-Stewart G. Treatment of helminth co-infection in HIV-1 infected individuals in resource-limited settings. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD006419. doi: 10.1002/14651858.CD006419.pub2.
- Walson JL, Otieno PA, Mbuchi M, Richardson BA, Lohman-Payne B, Macharia SW, Overbaugh J, Berkley J, Sanders EJ, Chung MH, John-Stewart GC. Albendazole treatment of HIV-1 and helminth co-infection: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. AIDS. 2008 Aug 20;22(13):1601-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830a502e.
- Gupta SB, Jacobson LP, Margolick JB, Rinaldo CR, Phair JP, Jamieson BD, Mehrotra DV, Robertson MN, Straus WL. Estimating the benefit of an HIV-1 vaccine that reduces viral load set point. J Infect Dis. 2007 Feb 15;195(4):546-50. doi: 10.1086/510909. Epub 2007 Jan 5.
- Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, Mubila L, Biswas G, Chitsulo L, Bradley MH, Engels D, Savioli L, Molyneux DH. Triple co-administration of ivermectin, albendazole and praziquantel in zanzibar: a safety study. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Jan 23;2(1):e171. doi: 10.1371/journal.pntd.0000171.
- Brown M, Mawa PA, Kaleebu P, Elliott AM. Helminths and HIV infection: epidemiological observations on immunological hypotheses. Parasite Immunol. 2006 Nov;28(11):613-23. doi: 10.1111/j.1365-3024.2006.00904.x.
- Kallestrup P, Zinyama R, Gomo E, Butterworth AE, Mudenge B, van Dam GJ, Gerstoft J, Erikstrup C, Ullum H. Schistosomiasis and HIV-1 infection in rural Zimbabwe: effect of treatment of schistosomiasis on CD4 cell count and plasma HIV-1 RNA load. J Infect Dis. 2005 Dec 1;192(11):1956-61. doi: 10.1086/497696. Epub 2005 Oct 20.
- Elliott AM, Mawa PA, Joseph S, Namujju PB, Kizza M, Nakiyingi JS, Watera C, Dunne DW, Whitworth JA. Associations between helminth infection and CD4+ T cell count, viral load and cytokine responses in HIV-1-infected Ugandan adults. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2003 Jan-Feb;97(1):103-8. doi: 10.1016/s0035-9203(03)90040-x.
- Modjarrad K, Zulu I, Redden DT, Njobvu L, Lane HC, Bentwich Z, Vermund SH. Treatment of intestinal helminths does not reduce plasma concentrations of HIV-1 RNA in coinfected Zambian adults. J Infect Dis. 2005 Oct 1;192(7):1277-83. doi: 10.1086/444543. Epub 2005 Aug 25.
- Wolday D, Mayaan S, Mariam ZG, Berhe N, Seboxa T, Britton S, Galai N, Landay A, Bentwich Z. Treatment of intestinal worms is associated with decreased HIV plasma viral load. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002 Sep 1;31(1):56-62. doi: 10.1097/00126334-200209010-00008.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Parasittiske sykdommer
- Infeksjoner
- Helminthiasis
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Anthelmintika
- Antiplatyhelmintiske midler
- Anticestodale agenter
- Ivermectin
- Albendazol
- Praziquantel
Andre studie-ID-numre
- 257/08
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .