- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00817713
O tratamento anti-helmíntico presuntivo pode retardar a progressão do HIV em pacientes virgens de tratamento antirretroviral na África rural?
O tratamento anti-helmíntico pode retardar a progressão do HIV? Teste aberto randomizado de teste de tratamento anti-helmíntico presumido na progressão do HIV em pacientes HIV-positivos virgens de ART em um ambiente rural africano com alta prevalência presumida de infecções por helmintos.
Este estudo enfoca um dos principais problemas de saúde da África Subsaariana: multiparasitismo e coinfecções. Em particular este estudo visa elucidar a interação dos helmintos com o HIV.
Há boas razões para suspeitar de um efeito prejudicial da infecção por helmintos no curso da infecção pelo HIV. Nossa hipótese é que o tratamento de helmintos em indivíduos co-infectados por HIV e helmintos leva a uma redução da carga viral do HIV. Com um nível de RNA do HIV mais baixo, seria de esperar um declínio mais lento das células CD4 e, portanto, também uma progressão mais lenta da doença. Idealmente, isso levaria a um prolongamento da fase crônica da infecção pelo HIV e a um atraso no momento em que o tratamento anti-retroviral precisa ser iniciado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
* Antecedentes: Com base em considerações imunológicas e ensaios in vitro sobre co-infecções, há fortes razões para suspeitar de um efeito prejudicial da infecção por helmintos no curso do HIV. A resposta imunológica evocada de forma muito eficiente pela infecção helmíntica visa sequestrar e suprimir o sistema imunológico para atender às necessidades do helminto específico. Isso permite que os helmintos causem infecção crônica, muitas vezes persistindo por anos e permitindo que alguns vermes infectantes cresçam até vários centímetros de comprimento dentro de seu hospedeiro. No entanto, essa modulação imune também afeta antígenos não relacionados (por exemplo, HIV) que, na verdade, exigiriam uma linha diferente de ação imunológica.
Alguns ensaios clínicos foram capazes de confirmar este efeito prejudicial dos helmintos na infecção pelo HIV, enquanto outros falharam em fazê-lo. Uma revisão recente da Cochrane sobre ensaios clínicos com HIV e co-infecção por helmintos encontrou uma ligeira redução geral da carga viral do HIV se a infecção por helmintos fosse tratada. No entanto, não houve efeito mensurável na contagem de CD4 ou no estadiamento clínico do HIV. Isso pode ser explicado pelo fato de que esses ensaios foram muito heterogêneos em sua configuração e foram executados por um tempo muito curto (no máximo 6 meses) para permitir respostas suficientes a essas perguntas.
De acordo com modelos matemáticos, mesmo uma redução relativamente modesta do RNA do HIV em 0,5 log poderia atrasar a necessidade de iniciar a terapia antirretroviral combinada em cerca de 3,5 anos e potencialmente prolongar a fase sem sintomas da infecção pelo HIV em quase 1 ano. Em escala populacional, isso poderia levar a economias substanciais em relação aos custos clínicos e medicamentosos e, em nível individual, a um ganho inestimável em anos de vida sem medicamentos e, idealmente, também sem sintomas.
- Objetivo: Avaliar o impacto do tratamento anti-helmíntico presumido na progressão do HIV em pacientes infectados pelo HIV em um ambiente rural com alta prevalência presumida de infecção por helmintos.
- Métodos: Ensaio aberto randomizado de tratamento anti-helmíntico triplo presuntivo em pacientes HIV positivos que ainda não necessitam de tratamento anti-retroviral.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Kilombero
-
Ifakara, Kilombero, Tanzânia, P.O. Box 53
- Chronic Disease Clinic of St. Francis Designated District Hospital
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes HIV positivos
- contagem de CD4 mais recente > 250 c/μl (mais recente nos últimos 7 meses)
- tratamento anti-retroviral virgem
- idade > 18 anos
- fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas e lactantes na primeira semana de lactação
- Sintomas de anemia grave (ou hemoglobina
- Sintomas de diarreia crônica (definida como >= 3 evacuações por dia de consistência pastosa por mais de 2 semanas)
- Pacientes em tratamento para tuberculose
- Doença de estágio clínico 3 da OMS e contagem de CD4
- Doença de estágio clínico 4 da OMS
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: tratamento anti-helmíntico
Albendazol mais Praziquantel em dose fixa mais Ivermectina
|
Tratamento padrão para HIV mais tratamento anti-helmíntico triplo
Todos os medicamentos administrados no início do estudo, após 6 meses e após 12 meses. |
|
Sem intervenção: Cuidados de HIV, sem tratamento anti-helmíntico
Cuidados com o HIV de acordo com as diretrizes do Programa Nacional de Controle da AIDS da Tanzânia (NACP)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Diferença na carga viral do HIV entre o braço de intervenção e o braço de controle
Prazo: um ano
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um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Diferença nas contagens de CD4 entre intervenção e braço de controle
Prazo: um ano
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um ano
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Diferença no tempo para preencher os critérios para o início do tratamento anti-retroviral
Prazo: um ano
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um ano
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ocorrência de eventos adversos graves
Prazo: um ano
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um ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Cornelia J. Staehelin, MD, Swiss Tropical Institute, Ifakara Health Institute
- Diretor de estudo: Christoph F. Hatz, MD, Prof., Swiss Tropical & Public Health Institute
- Cadeira de estudo: Hansjakob Furrer, MD, Prof., Infectious Disease Unit, Inselspital, University Hospital Berne, 3010 Berne, Switzerland
- Cadeira de estudo: Honorathy Urassa, MSc, Ifakara Health Institute
- Investigador principal: Baraka Amuri, MD, Ifakara Health Institute
- Cadeira de estudo: Salim Hamis, MD, Ifakara Health Institute
- Cadeira de estudo: Juerg Utzinger, Prof., Swiss Tropical & Public Health Institute
- Cadeira de estudo: Erik Mossdorf, MD, Swiss Tropical & Public Health Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Brown M, Kizza M, Watera C, Quigley MA, Rowland S, Hughes P, Whitworth JA, Elliott AM. Helminth infection is not associated with faster progression of HIV disease in coinfected adults in Uganda. J Infect Dis. 2004 Nov 15;190(10):1869-79. doi: 10.1086/425042. Epub 2004 Oct 20.
- Walson JL, John-Stewart G. Treatment of helminth co-infection in HIV-1 infected individuals in resource-limited settings. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD006419. doi: 10.1002/14651858.CD006419.pub2.
- Walson JL, Otieno PA, Mbuchi M, Richardson BA, Lohman-Payne B, Macharia SW, Overbaugh J, Berkley J, Sanders EJ, Chung MH, John-Stewart GC. Albendazole treatment of HIV-1 and helminth co-infection: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. AIDS. 2008 Aug 20;22(13):1601-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830a502e.
- Gupta SB, Jacobson LP, Margolick JB, Rinaldo CR, Phair JP, Jamieson BD, Mehrotra DV, Robertson MN, Straus WL. Estimating the benefit of an HIV-1 vaccine that reduces viral load set point. J Infect Dis. 2007 Feb 15;195(4):546-50. doi: 10.1086/510909. Epub 2007 Jan 5.
- Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, Mubila L, Biswas G, Chitsulo L, Bradley MH, Engels D, Savioli L, Molyneux DH. Triple co-administration of ivermectin, albendazole and praziquantel in zanzibar: a safety study. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Jan 23;2(1):e171. doi: 10.1371/journal.pntd.0000171.
- Brown M, Mawa PA, Kaleebu P, Elliott AM. Helminths and HIV infection: epidemiological observations on immunological hypotheses. Parasite Immunol. 2006 Nov;28(11):613-23. doi: 10.1111/j.1365-3024.2006.00904.x.
- Kallestrup P, Zinyama R, Gomo E, Butterworth AE, Mudenge B, van Dam GJ, Gerstoft J, Erikstrup C, Ullum H. Schistosomiasis and HIV-1 infection in rural Zimbabwe: effect of treatment of schistosomiasis on CD4 cell count and plasma HIV-1 RNA load. J Infect Dis. 2005 Dec 1;192(11):1956-61. doi: 10.1086/497696. Epub 2005 Oct 20.
- Elliott AM, Mawa PA, Joseph S, Namujju PB, Kizza M, Nakiyingi JS, Watera C, Dunne DW, Whitworth JA. Associations between helminth infection and CD4+ T cell count, viral load and cytokine responses in HIV-1-infected Ugandan adults. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2003 Jan-Feb;97(1):103-8. doi: 10.1016/s0035-9203(03)90040-x.
- Modjarrad K, Zulu I, Redden DT, Njobvu L, Lane HC, Bentwich Z, Vermund SH. Treatment of intestinal helminths does not reduce plasma concentrations of HIV-1 RNA in coinfected Zambian adults. J Infect Dis. 2005 Oct 1;192(7):1277-83. doi: 10.1086/444543. Epub 2005 Aug 25.
- Wolday D, Mayaan S, Mariam ZG, Berhe N, Seboxa T, Britton S, Galai N, Landay A, Bentwich Z. Treatment of intestinal worms is associated with decreased HIV plasma viral load. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002 Sep 1;31(1):56-62. doi: 10.1097/00126334-200209010-00008.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Parasitárias
- Infecções
- Helmintíase
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Anti-helmínticos
- Agentes Antiplaquelmínticos
- Agentes Anticestodais
- Ivermectina
- Albendazol
- Praziquantel
Outros números de identificação do estudo
- 257/08
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