- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00817713
Kan presumtiv anthelmintisk behandling fördröja utvecklingen av HIV hos ART-naiva patienter på landsbygden i Afrika?
Kan anthelmintisk behandling fördröja utvecklingen av HIV? Randomiserad öppen prövningstestning av presumtiv anthelmintisk behandling på progression av HIV hos ART-naiva HIV-positiva patienter i en afrikansk landsbygd med förmodad hög prevalens av helminthinfektioner.
Denna studie fokuserar på en av de stora hälsofrågorna i Afrika söder om Sahara: multiparasitism och samtidiga infektioner. Denna studie syftar särskilt till att belysa interaktionen mellan helminter och HIV.
Det finns goda skäl att misstänka en skadlig effekt av helmintinfektion på hivinfektionsförloppet. Vi antar att behandling av helminter hos HIV- och helmint-infekterade individer leder till en minskning av HIV-virusmängden. Med en lägre HIV-RNA-nivå kan man förvänta sig en långsammare nedgång av CD4-celler och därmed också en långsammare utveckling av sjukdomen. Helst skulle detta leda till en förlängning av den kroniska fasen av HIV-infektion och till en fördröjning av den tid då antiretroviral behandling behöver påbörjas.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
* Bakgrund: På basis av immunologiska överväganden och in vitro-prövningar av samtidiga infektioner finns det starka skäl att misstänka en skadlig effekt av helmintinfektion på hivförloppet. Det immunologiska svaret som mycket effektivt framkallas av helmintinfektion syftar till att kapa och undertrycka immunsystemet för att passa den specifika helmintens krav. Detta tillåter helminter att orsaka kronisk infektion, ofta kvarstår över år och tillåter vissa infekterande maskar att växa till flera centimeter långa inom sin värd. Emellertid påverkar denna immunmodulering också icke-relaterade antigener (till exempel HIV) som faktiskt skulle kräva en annan linje av immunologisk verkan.
Vissa kliniska prövningar har kunnat bekräfta denna skadliga effekt av helminter på HIV-infektion, medan andra prövningar misslyckades med att göra det. En nyligen genomförd Cochrane-granskning av kliniska prövningar med HIV och helmint-saminfektion fann en övergripande liten minskning av HIV-virusmängden om helmintinfektion behandlades. Det fanns dock ingen mätbar effekt på CD4-tal eller klinisk stadieindelning av HIV. Detta kan förklaras av det faktum att dessa försök var mycket heterogena i sin uppläggning och kördes under för kort tid (max 6 månader) för att ge tillräckliga svar på dessa frågor.
Enligt matematiska modeller kan även en relativt blygsam minskning av HIV-RNA med 0,5 log fördröja behovet av att starta kombinerad antiretroviral behandling med cirka 3,5 år och potentiellt förlänga den symtomfria fasen av HIV-infektion med nästan 1 år. I befolkningsskala skulle detta kunna leda till betydande besparingar med avseende på läkemedels- och kliniska kostnader och på individnivå till en ovärderlig vinst i läkemedelsfria och helst även symtomfria levnadsår.
- Mål: Att bedöma effekten av presumtiv anthelmintisk behandling på HIV-progression hos patienter infekterade med HIV i en lantlig miljö med förmodad hög prevalens av helmintinfektion.
- Metoder: Randomiserad öppen studie av presumtiv trippelanthelmintisk behandling hos HIV-positiva patienter som ännu inte behöver antiretroviral behandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Kilombero
-
Ifakara, Kilombero, Tanzania, P.O. Box 53
- Chronic Disease Clinic of St. Francis Designated District Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV-positiva patienter
- senaste CD4-tal > 250 c/μl (senast inom de senaste 7 månaderna)
- antiretroviral behandling naiv
- ålder >18 år
- lämna skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Gravida och ammande kvinnor under den första veckan av amningen
- Symtom på svår anemi (eller hemoglobin
- Symtom på kronisk diarré (definierad som >= 3 avföring per dag med lös konsistens i mer än 2 veckor)
- Patienter på behandling för tuberkulos
- WHO:s kliniska stadium 3 sjukdom och CD4-tal
- WHO:s kliniska stadium 4 sjukdom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: anthelmintisk behandling
Albendazol plus fastdos Praziquantel plus Ivermektin
|
Standard HIV-vård plus trippel anthelmintisk behandling
Alla läkemedel ges vid baslinjen, efter 6 månader och efter 12 månader. |
|
Inget ingripande: HIV-vård, ingen anthelmintisk behandling
HIV-vård enligt riktlinjerna för Tanzanias National AIDS Control Program (NACP).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Skillnad i HIV-virusmängd mellan intervention och kontrollarm
Tidsram: ett år
|
ett år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Skillnad i CD4-tal mellan intervention och kontrollarm
Tidsram: ett år
|
ett år
|
|
Skillnad i tid för att uppfylla kriterier för initiering av antiretroviral behandling
Tidsram: ett år
|
ett år
|
|
förekomst av allvarliga biverkningar
Tidsram: ett år
|
ett år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Cornelia J. Staehelin, MD, Swiss Tropical Institute, Ifakara Health Institute
- Studierektor: Christoph F. Hatz, MD, Prof., Swiss Tropical & Public Health Institute
- Studiestol: Hansjakob Furrer, MD, Prof., Infectious Disease Unit, Inselspital, University Hospital Berne, 3010 Berne, Switzerland
- Studiestol: Honorathy Urassa, MSc, Ifakara Health Institute
- Huvudutredare: Baraka Amuri, MD, Ifakara Health Institute
- Studiestol: Salim Hamis, MD, Ifakara Health Institute
- Studiestol: Juerg Utzinger, Prof., Swiss Tropical & Public Health Institute
- Studiestol: Erik Mossdorf, MD, Swiss Tropical & Public Health Institute
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Brown M, Kizza M, Watera C, Quigley MA, Rowland S, Hughes P, Whitworth JA, Elliott AM. Helminth infection is not associated with faster progression of HIV disease in coinfected adults in Uganda. J Infect Dis. 2004 Nov 15;190(10):1869-79. doi: 10.1086/425042. Epub 2004 Oct 20.
- Walson JL, John-Stewart G. Treatment of helminth co-infection in HIV-1 infected individuals in resource-limited settings. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD006419. doi: 10.1002/14651858.CD006419.pub2.
- Walson JL, Otieno PA, Mbuchi M, Richardson BA, Lohman-Payne B, Macharia SW, Overbaugh J, Berkley J, Sanders EJ, Chung MH, John-Stewart GC. Albendazole treatment of HIV-1 and helminth co-infection: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. AIDS. 2008 Aug 20;22(13):1601-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830a502e.
- Gupta SB, Jacobson LP, Margolick JB, Rinaldo CR, Phair JP, Jamieson BD, Mehrotra DV, Robertson MN, Straus WL. Estimating the benefit of an HIV-1 vaccine that reduces viral load set point. J Infect Dis. 2007 Feb 15;195(4):546-50. doi: 10.1086/510909. Epub 2007 Jan 5.
- Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, Mubila L, Biswas G, Chitsulo L, Bradley MH, Engels D, Savioli L, Molyneux DH. Triple co-administration of ivermectin, albendazole and praziquantel in zanzibar: a safety study. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Jan 23;2(1):e171. doi: 10.1371/journal.pntd.0000171.
- Brown M, Mawa PA, Kaleebu P, Elliott AM. Helminths and HIV infection: epidemiological observations on immunological hypotheses. Parasite Immunol. 2006 Nov;28(11):613-23. doi: 10.1111/j.1365-3024.2006.00904.x.
- Kallestrup P, Zinyama R, Gomo E, Butterworth AE, Mudenge B, van Dam GJ, Gerstoft J, Erikstrup C, Ullum H. Schistosomiasis and HIV-1 infection in rural Zimbabwe: effect of treatment of schistosomiasis on CD4 cell count and plasma HIV-1 RNA load. J Infect Dis. 2005 Dec 1;192(11):1956-61. doi: 10.1086/497696. Epub 2005 Oct 20.
- Elliott AM, Mawa PA, Joseph S, Namujju PB, Kizza M, Nakiyingi JS, Watera C, Dunne DW, Whitworth JA. Associations between helminth infection and CD4+ T cell count, viral load and cytokine responses in HIV-1-infected Ugandan adults. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2003 Jan-Feb;97(1):103-8. doi: 10.1016/s0035-9203(03)90040-x.
- Modjarrad K, Zulu I, Redden DT, Njobvu L, Lane HC, Bentwich Z, Vermund SH. Treatment of intestinal helminths does not reduce plasma concentrations of HIV-1 RNA in coinfected Zambian adults. J Infect Dis. 2005 Oct 1;192(7):1277-83. doi: 10.1086/444543. Epub 2005 Aug 25.
- Wolday D, Mayaan S, Mariam ZG, Berhe N, Seboxa T, Britton S, Galai N, Landay A, Bentwich Z. Treatment of intestinal worms is associated with decreased HIV plasma viral load. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002 Sep 1;31(1):56-62. doi: 10.1097/00126334-200209010-00008.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Parasitiska sjukdomar
- Infektioner
- Helmintiasis
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Anthelmintika
- Antiplatyhelmintiska medel
- Anticestodala agenter
- Ivermektin
- Albendazol
- Praziquantel
Andra studie-ID-nummer
- 257/08
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .