- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00817713
Kan vermoedelijke anthelminthische behandeling de progressie van hiv vertragen bij ART-naïeve patiënten op het platteland van Afrika?
Kan anthelminthische behandeling de progressie van hiv vertragen? Gerandomiseerde open-label proeftesten Vermoedelijke anthelminthische behandeling op progressie van hiv bij ART-naïeve hiv-positieve patiënten in een landelijke Afrikaanse omgeving met een veronderstelde hoge prevalentie van helminth-infecties.
Deze studie richt zich op een van de belangrijkste gezondheidskwesties van Sub-Sahara Afrika: multiparasitisme en co-infecties. Deze studie heeft met name tot doel de interactie van wormen met HIV op te helderen.
Er is goede reden om te vermoeden dat een worminfectie een nadelig effect heeft op het beloop van een hiv-infectie. Onze hypothese is dat de behandeling van helminthen bij HIV- en helminth co-geïnfecteerde personen leidt tot een vermindering van de HIV-virale belasting. Bij een lager HIV RNA niveau zou men een tragere afname van CD4-cellen verwachten en dus ook een tragere progressie van de ziekte. Idealiter zou dit leiden tot een verlenging van de chronische fase van HIV-infectie en tot een vertraging in de tijd dat antiretrovirale behandeling moet worden gestart.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
* Achtergrond: Op basis van immunologische overwegingen en in-vitro-onderzoeken naar co-infecties is er sterke reden om een nadelig effect van worminfectie op het beloop van hiv te vermoeden. Het immunologische antwoord dat zeer efficiënt wordt opgeroepen door een helminth-infectie, is gericht op het kapen en onderdrukken van het immuunsysteem om te voldoen aan de vereisten van de specifieke helminth. Hierdoor kunnen wormen een chronische infectie veroorzaken, die vaak jarenlang aanhoudt en waardoor sommige infecterende wormen binnen hun gastheer enkele centimeters lang kunnen worden. Deze immuunmodulatie beïnvloedt echter ook niet-verwante antigenen (bijvoorbeeld HIV) die eigenlijk een andere lijn van immunologische werking zouden vereisen.
Sommige klinische onderzoeken hebben dit nadelige effect van wormen op HIV-infectie kunnen bevestigen, terwijl andere onderzoeken dit niet hebben gedaan. Een recente Cochrane-review over klinische onderzoeken met HIV en co-infectie met helminten vond een algehele lichte vermindering van de virale belasting van HIV als helminth-infectie werd behandeld. Er was echter geen meetbaar effect op het aantal CD4's of de klinische stadiëring van hiv. Dit zou verklaard kunnen worden door het feit dat deze proeven zeer heterogeen van opzet waren en te kort werden uitgevoerd (max. 6 maanden) om voldoende antwoorden op deze vragen mogelijk te maken.
Volgens wiskundige modellen kan zelfs een relatief bescheiden vermindering van hiv-RNA met 0,5 log de noodzaak om gecombineerde antiretrovirale therapie te starten met ongeveer 3,5 jaar vertragen en mogelijk de symptoomvrije fase van hiv-infectie met bijna 1 jaar verlengen. Op populatieniveau zou dit kunnen leiden tot substantiële besparingen op het gebied van medicijn- en klinische kosten en op individueel niveau tot een onschatbare winst in drugsvrije en idealiter ook symptoomvrije levensjaren.
- Doelstelling: het beoordelen van de impact van vermoedelijke anthelminthische behandeling op HIV-progressie bij met HIV geïnfecteerde patiënten in een landelijke omgeving met een veronderstelde hoge prevalentie van worminfecties.
- Methoden: Gerandomiseerde open-label studie van vermoedelijke drievoudige anthelminthische behandeling bij hiv-positieve patiënten die nog geen antiretrovirale behandeling nodig hebben.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Kilombero
-
Ifakara, Kilombero, Tanzania, P.O. Box 53
- Chronic Disease Clinic of St. Francis Designated District Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV-positieve patiënten
- meest recente CD4-telling > 250 c/μl (laatste in de afgelopen 7 maanden)
- antiretrovirale behandeling naïef
- leeftijd >18 jaar
- schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven in de eerste week van borstvoeding
- Symptomen van ernstige bloedarmoede (of hemoglobine
- Symptomen van chronische diarree (gedefinieerd als >= 3 ontlasting per dag met een losse consistentie gedurende meer dan 2 weken)
- Patiënten die worden behandeld voor tuberculose
- WHO klinische stadium 3-ziekte en CD4-telling
- WHO klinische stadium 4 ziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: anthelminthische behandeling
Albendazol plus vaste dosis praziquantel plus ivermectine
|
Standaard hiv-zorg plus drievoudige anthelminthische behandeling
Alle geneesmiddelen gegeven bij baseline, na 6 maanden en na 12 maanden. |
|
Geen tussenkomst: Hiv-zorg, geen anthelminthische behandeling
Hiv-zorg volgens de richtlijnen van het Tanzaniaanse National AIDS Control Program (NACP).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verschil in hiv-virale belasting tussen interventie- en controlearm
Tijdsspanne: een jaar
|
een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verschil in CD4-tellingen tussen interventie- en controle-arm
Tijdsspanne: een jaar
|
een jaar
|
|
Verschil in tijd om te voldoen aan de criteria voor het starten van een antiretrovirale behandeling
Tijdsspanne: een jaar
|
een jaar
|
|
optreden van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: een jaar
|
een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Cornelia J. Staehelin, MD, Swiss Tropical Institute, Ifakara Health Institute
- Studie directeur: Christoph F. Hatz, MD, Prof., Swiss Tropical & Public Health Institute
- Studie stoel: Hansjakob Furrer, MD, Prof., Infectious Disease Unit, Inselspital, University Hospital Berne, 3010 Berne, Switzerland
- Studie stoel: Honorathy Urassa, MSc, Ifakara Health Institute
- Hoofdonderzoeker: Baraka Amuri, MD, Ifakara Health Institute
- Studie stoel: Salim Hamis, MD, Ifakara Health Institute
- Studie stoel: Juerg Utzinger, Prof., Swiss Tropical & Public Health Institute
- Studie stoel: Erik Mossdorf, MD, Swiss Tropical & Public Health Institute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Brown M, Kizza M, Watera C, Quigley MA, Rowland S, Hughes P, Whitworth JA, Elliott AM. Helminth infection is not associated with faster progression of HIV disease in coinfected adults in Uganda. J Infect Dis. 2004 Nov 15;190(10):1869-79. doi: 10.1086/425042. Epub 2004 Oct 20.
- Walson JL, John-Stewart G. Treatment of helminth co-infection in HIV-1 infected individuals in resource-limited settings. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD006419. doi: 10.1002/14651858.CD006419.pub2.
- Walson JL, Otieno PA, Mbuchi M, Richardson BA, Lohman-Payne B, Macharia SW, Overbaugh J, Berkley J, Sanders EJ, Chung MH, John-Stewart GC. Albendazole treatment of HIV-1 and helminth co-infection: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. AIDS. 2008 Aug 20;22(13):1601-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830a502e.
- Gupta SB, Jacobson LP, Margolick JB, Rinaldo CR, Phair JP, Jamieson BD, Mehrotra DV, Robertson MN, Straus WL. Estimating the benefit of an HIV-1 vaccine that reduces viral load set point. J Infect Dis. 2007 Feb 15;195(4):546-50. doi: 10.1086/510909. Epub 2007 Jan 5.
- Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, Mubila L, Biswas G, Chitsulo L, Bradley MH, Engels D, Savioli L, Molyneux DH. Triple co-administration of ivermectin, albendazole and praziquantel in zanzibar: a safety study. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Jan 23;2(1):e171. doi: 10.1371/journal.pntd.0000171.
- Brown M, Mawa PA, Kaleebu P, Elliott AM. Helminths and HIV infection: epidemiological observations on immunological hypotheses. Parasite Immunol. 2006 Nov;28(11):613-23. doi: 10.1111/j.1365-3024.2006.00904.x.
- Kallestrup P, Zinyama R, Gomo E, Butterworth AE, Mudenge B, van Dam GJ, Gerstoft J, Erikstrup C, Ullum H. Schistosomiasis and HIV-1 infection in rural Zimbabwe: effect of treatment of schistosomiasis on CD4 cell count and plasma HIV-1 RNA load. J Infect Dis. 2005 Dec 1;192(11):1956-61. doi: 10.1086/497696. Epub 2005 Oct 20.
- Elliott AM, Mawa PA, Joseph S, Namujju PB, Kizza M, Nakiyingi JS, Watera C, Dunne DW, Whitworth JA. Associations between helminth infection and CD4+ T cell count, viral load and cytokine responses in HIV-1-infected Ugandan adults. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2003 Jan-Feb;97(1):103-8. doi: 10.1016/s0035-9203(03)90040-x.
- Modjarrad K, Zulu I, Redden DT, Njobvu L, Lane HC, Bentwich Z, Vermund SH. Treatment of intestinal helminths does not reduce plasma concentrations of HIV-1 RNA in coinfected Zambian adults. J Infect Dis. 2005 Oct 1;192(7):1277-83. doi: 10.1086/444543. Epub 2005 Aug 25.
- Wolday D, Mayaan S, Mariam ZG, Berhe N, Seboxa T, Britton S, Galai N, Landay A, Bentwich Z. Treatment of intestinal worms is associated with decreased HIV plasma viral load. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002 Sep 1;31(1):56-62. doi: 10.1097/00126334-200209010-00008.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Parasitaire ziekten
- Infecties
- Helminthiasis
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Ontwormingsmiddelen
- Antiplatyhelmintische middelen
- Anticestodale middelen
- Ivermectine
- Albendazol
- Praziquantel
Andere studie-ID-nummers
- 257/08
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .