- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00817713
Kan formodet anthelmintisk behandling forsinke udviklingen af HIV hos ART-naive patienter i landdistrikterne i Afrika?
Kan anthelmintisk behandling forsinke udviklingen af HIV? Randomiseret åbent forsøgstest af formodet anthelmintisk behandling af HIV-progression hos ART-naive HIV-positive patienter i landdistrikter i afrikanske omgivelser med formodet høj forekomst af Helminth-infektioner.
Denne undersøgelse fokuserer på et af de største sundhedsproblemer i Afrika syd for Sahara: multi-parasitisme og co-infektioner. Denne undersøgelse har især til formål at belyse interaktionen mellem helminths og HIV.
Der er god grund til at mistænke en skadelig effekt af helminth-infektion på HIV-infektionsforløbet. Vi antager, at behandling af helminth hos HIV- og helminth co-inficerede individer fører til en reduktion af HIV viral belastning. Med et lavere HIV RNA niveau ville man forvente et langsommere fald af CD4 celler og dermed også en langsommere progression af sygdommen. Ideelt set ville dette føre til en forlængelse af den kroniske fase af HIV-infektion og til en forsinkelse i det tidspunkt, hvor antiretroviral behandling skal påbegyndes.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
* Baggrund: På baggrund af immunologiske overvejelser og in vitro-forsøg på co-infektioner er der stærk grund til at mistænke en skadelig effekt af helminth-infektion på HIV-forløbet. Det immunologiske svar, som meget effektivt fremkaldes af helminthinfektion, er rettet mod at kapre og undertrykke immunsystemet for at passe til den specifikke helminths behov. Dette tillader helminths at forårsage kronisk infektion, ofte vedvarer over år og tillader nogle inficerende orme at vokse til flere centimeters længde i deres vært. Imidlertid påvirker denne immunmodulering også ikke-relaterede antigener (for eksempel HIV), som faktisk ville kræve en anden immunologisk virkning.
Nogle kliniske forsøg har været i stand til at bekræfte denne skadelige virkning af helminths på HIV-infektion, mens andre forsøg ikke gjorde det. En nylig Cochrane-gennemgang af kliniske forsøg med HIV og helminth co-infektion fandt en samlet lille reduktion af HIV viral load, hvis helminth infektion blev behandlet. Der var dog ingen målbar effekt på CD4-tal eller klinisk stadie af HIV. Dette kan forklares med, at disse forsøg var meget heterogene i deres opsætning og blev kørt i for kort tid (max 6 måneder) til at give tilstrækkelige svar på disse spørgsmål.
Ifølge matematiske modeller kan selv en relativt beskeden reduktion af HIV RNA med 0,5 log forsinke behovet for at starte kombineret antiretroviral behandling med omkring 3,5 år og potentielt forlænge den symptomfrie fase af HIV-infektion med næsten 1 år. På befolkningsskala vil dette kunne føre til betydelige besparelser med hensyn til lægemiddel- og kliniske omkostninger og på individuelt plan til en uvurderlig gevinst i lægemiddelfrie og ideelt set også symptomfrie leveår.
- Formål: At vurdere virkningen af formodet anthelmintisk behandling på HIV-progression hos patienter inficeret med HIV i landlige omgivelser med formodet høj forekomst af helminthinfektion.
- Metoder: Randomiseret åbent forsøg med formodet tredobbelt anthelmintisk behandling hos HIV-positive patienter, der endnu ikke har behov for antiretroviral behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Kilombero
-
Ifakara, Kilombero, Tanzania, P.O. Box 53
- Chronic Disease Clinic of St. Francis Designated District Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV-positive patienter
- seneste CD4-tal > 250 c/μl (senest inden for de seneste 7 måneder)
- antiretroviral behandling naiv
- alder >18 år
- give skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Gravide og ammende kvinder i den første uge af amningen
- Symptomer på svær anæmi (eller hæmoglobin
- Symptomer på kronisk diarré (defineret som >= 3 afføringer om dagen med løs konsistens i mere end 2 uger)
- Patienter i behandling for tuberkulose
- WHO klinisk fase 3 sygdom og CD4-tal
- WHO klinisk fase 4 sygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: anthelmintisk behandling
Albendazol plus fastdosis Praziquantel plus Ivermectin
|
Standard hiv-behandling plus tredobbelt anthelmintisk behandling
Alle lægemidler givet ved baseline, efter 6 måneder og efter 12 måneder. |
|
Ingen indgriben: HIV-pleje, ingen anthelmintisk behandling
HIV-pleje i henhold til Tanzanias National AIDS Control Program (NACP) retningslinjer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forskel i HIV viral belastning mellem intervention og kontrolarm
Tidsramme: et år
|
et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forskel i CD4-tal mellem intervention og kontrolarm
Tidsramme: et år
|
et år
|
|
Forskel i tid til at opfylde kriterierne for påbegyndelse af antiretroviral behandling
Tidsramme: et år
|
et år
|
|
forekomst af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: et år
|
et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Cornelia J. Staehelin, MD, Swiss Tropical Institute, Ifakara Health Institute
- Studieleder: Christoph F. Hatz, MD, Prof., Swiss Tropical & Public Health Institute
- Studiestol: Hansjakob Furrer, MD, Prof., Infectious Disease Unit, Inselspital, University Hospital Berne, 3010 Berne, Switzerland
- Studiestol: Honorathy Urassa, MSc, Ifakara Health Institute
- Ledende efterforsker: Baraka Amuri, MD, Ifakara Health Institute
- Studiestol: Salim Hamis, MD, Ifakara Health Institute
- Studiestol: Juerg Utzinger, Prof., Swiss Tropical & Public Health Institute
- Studiestol: Erik Mossdorf, MD, Swiss Tropical & Public Health Institute
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Brown M, Kizza M, Watera C, Quigley MA, Rowland S, Hughes P, Whitworth JA, Elliott AM. Helminth infection is not associated with faster progression of HIV disease in coinfected adults in Uganda. J Infect Dis. 2004 Nov 15;190(10):1869-79. doi: 10.1086/425042. Epub 2004 Oct 20.
- Walson JL, John-Stewart G. Treatment of helminth co-infection in HIV-1 infected individuals in resource-limited settings. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD006419. doi: 10.1002/14651858.CD006419.pub2.
- Walson JL, Otieno PA, Mbuchi M, Richardson BA, Lohman-Payne B, Macharia SW, Overbaugh J, Berkley J, Sanders EJ, Chung MH, John-Stewart GC. Albendazole treatment of HIV-1 and helminth co-infection: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. AIDS. 2008 Aug 20;22(13):1601-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830a502e.
- Gupta SB, Jacobson LP, Margolick JB, Rinaldo CR, Phair JP, Jamieson BD, Mehrotra DV, Robertson MN, Straus WL. Estimating the benefit of an HIV-1 vaccine that reduces viral load set point. J Infect Dis. 2007 Feb 15;195(4):546-50. doi: 10.1086/510909. Epub 2007 Jan 5.
- Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, Mubila L, Biswas G, Chitsulo L, Bradley MH, Engels D, Savioli L, Molyneux DH. Triple co-administration of ivermectin, albendazole and praziquantel in zanzibar: a safety study. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Jan 23;2(1):e171. doi: 10.1371/journal.pntd.0000171.
- Brown M, Mawa PA, Kaleebu P, Elliott AM. Helminths and HIV infection: epidemiological observations on immunological hypotheses. Parasite Immunol. 2006 Nov;28(11):613-23. doi: 10.1111/j.1365-3024.2006.00904.x.
- Kallestrup P, Zinyama R, Gomo E, Butterworth AE, Mudenge B, van Dam GJ, Gerstoft J, Erikstrup C, Ullum H. Schistosomiasis and HIV-1 infection in rural Zimbabwe: effect of treatment of schistosomiasis on CD4 cell count and plasma HIV-1 RNA load. J Infect Dis. 2005 Dec 1;192(11):1956-61. doi: 10.1086/497696. Epub 2005 Oct 20.
- Elliott AM, Mawa PA, Joseph S, Namujju PB, Kizza M, Nakiyingi JS, Watera C, Dunne DW, Whitworth JA. Associations between helminth infection and CD4+ T cell count, viral load and cytokine responses in HIV-1-infected Ugandan adults. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2003 Jan-Feb;97(1):103-8. doi: 10.1016/s0035-9203(03)90040-x.
- Modjarrad K, Zulu I, Redden DT, Njobvu L, Lane HC, Bentwich Z, Vermund SH. Treatment of intestinal helminths does not reduce plasma concentrations of HIV-1 RNA in coinfected Zambian adults. J Infect Dis. 2005 Oct 1;192(7):1277-83. doi: 10.1086/444543. Epub 2005 Aug 25.
- Wolday D, Mayaan S, Mariam ZG, Berhe N, Seboxa T, Britton S, Galai N, Landay A, Bentwich Z. Treatment of intestinal worms is associated with decreased HIV plasma viral load. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002 Sep 1;31(1):56-62. doi: 10.1097/00126334-200209010-00008.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Parasitiske sygdomme
- Infektioner
- Helminthiasis
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Anthelmintika
- Antiplatyhelmintiske midler
- Anticestodale agenter
- Ivermectin
- Albendazol
- Praziquantel
Andre undersøgelses-id-numre
- 257/08
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV-infektioner
-
Jianfeng XieRekrutteringCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionKina
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Lo.Li.Pharma s.r.lIkke rekrutterer endnuHPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infection | Infertilitet
-
University of Santiago de CompostelaOsteology FoundationRekruttering
-
University of GaziantepIkke rekrutterer endnuHPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infection | Kræft, sund | Sundheds tro model
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuCLABSI - Central Line Associated Bloodstream Infection | Perifert indsat central kateter | Umbilical venekateter
-
Institut PasteurRekruttering
-
Universidad del DesarrolloAfsluttetHealthcare Associated InfectionChile
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAfsluttetOdontogen Deep Space Neck InfectionForenede Stater
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceIkke rekrutterer endnuHealth Care Associated Infection
-
Superior UniversityAktiv, ikke rekrutterendeHealthcare Associated InfectionPakistan
Kliniske forsøg med Praziquantel, Ivermectin, Albendazol
-
DBL -Institute for Health Research and DevelopmentAfsluttetParasitiske sygdommeUganda
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineEmory UniversityAfsluttet
-
Universidad Peruana Cayetano HerediaAfsluttet
-
Navrongo Health Research Centre, GhanaDBL -Institute for Health Research and DevelopmentUkendtAnæmi | Malaria | Helminthiasis | Skistosomiasis | Ændring i vedvarende opmærksomhedGhana
-
Washington University School of MedicineAfsluttetLymfatisk filariasis | Onchocerciasis | Jordoverførte helminth (STH) infektionerCôte D'Ivoire
-
DBL -Institute for Health Research and DevelopmentAfsluttetParasitiske sygdommeUganda
-
Washington University School of MedicineNational Public Health Institute of LiberiaAktiv, ikke rekrutterendeOnchocerciasis | Onchocerciasis, Okulær | Tropisk sygdom | Onchocercal Subkutan Nodule | Onchocerca infektionLiberia
-
DBL -Institute for Health Research and DevelopmentAfsluttetMalaria | Anæmi | HepatosplenomegaliTanzania
-
DBL -Institute for Health Research and DevelopmentAfsluttet
-
Centers for Disease Control and PreventionUniversidad del Valle, GuatemalaAfsluttetPedikulose | Strongyloidiasis | Ascariasis | Trichuriasis | Hageorm infektionGuatemala