- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00817713
Il presunto trattamento antielmintico può ritardare la progressione dell'HIV nei pazienti naïve all'ART nell'Africa rurale?
Il trattamento antielmintico può ritardare la progressione dell'HIV? Studio randomizzato in aperto che testa un presunto trattamento antielmintico sulla progressione dell'HIV in pazienti HIV-positivi naïve all'ART in un ambiente rurale africano con presunta alta prevalenza di infezioni da elminti.
Questo studio si concentra su uno dei principali problemi di salute dell'Africa subsahariana: il multiparassitismo e le co-infezioni. In particolare questo studio mira a chiarire l'interazione degli elminti con l'HIV.
Vi sono buone ragioni per sospettare un effetto dannoso dell'infezione da elminti sul decorso dell'infezione da HIV. Ipotizziamo che il trattamento degli elminti negli individui co-infetti da HIV e da elminti porti a una riduzione della carica virale dell'HIV. Con un livello più basso di HIV RNA ci si aspetterebbe un declino più lento delle cellule CD4 e quindi anche una progressione più lenta della malattia. Idealmente ciò porterebbe a un prolungamento della fase cronica dell'infezione da HIV ea un ritardo nel momento in cui è necessario iniziare il trattamento antiretrovirale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
* Contesto: Sulla base di considerazioni immunologiche e studi in vitro sulle co-infezioni, vi è una forte ragione per sospettare un effetto dannoso dell'infezione da elminti sul decorso dell'HIV. La risposta immunologica evocata in modo molto efficiente dall'infezione da elminti ha lo scopo di dirottare e sopprimere il sistema immunitario per soddisfare i requisiti dello specifico elminto. Ciò consente agli elminti di causare infezioni croniche, che spesso persistono per anni e consentono ad alcuni vermi infetti di crescere fino a diversi centimetri di lunghezza all'interno del loro ospite. Tuttavia, questa modulazione immunitaria colpisce anche antigeni non correlati (ad esempio l'HIV) che richiederebbero in realtà una diversa linea di azione immunologica.
Alcuni studi clinici sono stati in grado di confermare questo effetto dannoso degli elminti sull'infezione da HIV, mentre altri studi non sono riusciti a farlo. Una recente revisione Cochrane sugli studi clinici con l'HIV e la co-infezione da elminti ha riscontrato una leggera riduzione complessiva della carica virale dell'HIV se l'infezione da elminti è stata trattata. Tuttavia non vi è stato alcun effetto misurabile sulla conta dei CD4 o sulla stadiazione clinica dell'HIV. Ciò potrebbe essere spiegato dal fatto che questi studi erano molto eterogenei nella loro impostazione e sono stati condotti per un tempo troppo breve (max 6 mesi) per consentire risposte sufficienti a queste domande.
Secondo modelli matematici, anche una riduzione relativamente modesta dell'HIV RNA di 0,5 log potrebbe ritardare la necessità di iniziare la terapia antiretrovirale combinata di circa 3,5 anni e potenzialmente prolungare la fase senza sintomi dell'infezione da HIV di quasi 1 anno. A livello di popolazione ciò potrebbe portare a sostanziali risparmi per quanto riguarda i farmaci e i costi clinici e, a livello individuale, a un inestimabile guadagno in anni di vita senza farmaci e idealmente anche senza sintomi.
- Obiettivo: valutare l'impatto del presunto trattamento antielmintico sulla progressione dell'HIV in pazienti con infezione da HIV in un ambiente rurale con presunta alta prevalenza di infezione da elminti.
- Metodi: studio randomizzato in aperto sul presunto trattamento antielmintico triplo in pazienti HIV positivi che non necessitano ancora di trattamento antiretrovirale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Kilombero
-
Ifakara, Kilombero, Tanzania, P.O. Box 53
- Chronic Disease Clinic of St. Francis Designated District Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti sieropositivi
- conta di CD4 più recente > 250 c/μl (ultima nei 7 mesi precedenti)
- naïve al trattamento antiretrovirale
- età >18 anni
- fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza e in allattamento nella prima settimana di allattamento
- Sintomi di grave anemia (o emoglobina
- Sintomi di diarrea cronica (definiti come >= 3 feci al giorno di consistenza sciolta per più di 2 settimane)
- Pazienti in trattamento per la tubercolosi
- Malattia in stadio clinico 3 dell'OMS e conta dei CD4
- Malattia in stadio clinico 4 dell'OMS
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: trattamento antielmintico
Albendazolo più Praziquantel a dose fissa più Ivermectina
|
Cure standard per l'HIV più triplo trattamento antielmintico
Tutti i farmaci somministrati al basale, dopo 6 mesi e dopo 12 mesi. |
|
Nessun intervento: Cura dell'HIV, nessun trattamento antielmintico
Cura dell'HIV secondo le linee guida del Programma nazionale di controllo dell'AIDS della Tanzania (NACP).
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Differenza nella carica virale dell'HIV tra braccio di intervento e braccio di controllo
Lasso di tempo: un anno
|
un anno
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Differenza nella conta dei CD4 tra il braccio di intervento e quello di controllo
Lasso di tempo: un anno
|
un anno
|
|
Differenza di tempo per soddisfare i criteri per l'inizio del trattamento antiretrovirale
Lasso di tempo: un anno
|
un anno
|
|
comparsa di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: un anno
|
un anno
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Cornelia J. Staehelin, MD, Swiss Tropical Institute, Ifakara Health Institute
- Direttore dello studio: Christoph F. Hatz, MD, Prof., Swiss Tropical & Public Health Institute
- Cattedra di studio: Hansjakob Furrer, MD, Prof., Infectious Disease Unit, Inselspital, University Hospital Berne, 3010 Berne, Switzerland
- Cattedra di studio: Honorathy Urassa, MSc, Ifakara Health Institute
- Investigatore principale: Baraka Amuri, MD, Ifakara Health Institute
- Cattedra di studio: Salim Hamis, MD, Ifakara Health Institute
- Cattedra di studio: Juerg Utzinger, Prof., Swiss Tropical & Public Health Institute
- Cattedra di studio: Erik Mossdorf, MD, Swiss Tropical & Public Health Institute
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Brown M, Kizza M, Watera C, Quigley MA, Rowland S, Hughes P, Whitworth JA, Elliott AM. Helminth infection is not associated with faster progression of HIV disease in coinfected adults in Uganda. J Infect Dis. 2004 Nov 15;190(10):1869-79. doi: 10.1086/425042. Epub 2004 Oct 20.
- Walson JL, John-Stewart G. Treatment of helminth co-infection in HIV-1 infected individuals in resource-limited settings. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD006419. doi: 10.1002/14651858.CD006419.pub2.
- Walson JL, Otieno PA, Mbuchi M, Richardson BA, Lohman-Payne B, Macharia SW, Overbaugh J, Berkley J, Sanders EJ, Chung MH, John-Stewart GC. Albendazole treatment of HIV-1 and helminth co-infection: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. AIDS. 2008 Aug 20;22(13):1601-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830a502e.
- Gupta SB, Jacobson LP, Margolick JB, Rinaldo CR, Phair JP, Jamieson BD, Mehrotra DV, Robertson MN, Straus WL. Estimating the benefit of an HIV-1 vaccine that reduces viral load set point. J Infect Dis. 2007 Feb 15;195(4):546-50. doi: 10.1086/510909. Epub 2007 Jan 5.
- Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, Mubila L, Biswas G, Chitsulo L, Bradley MH, Engels D, Savioli L, Molyneux DH. Triple co-administration of ivermectin, albendazole and praziquantel in zanzibar: a safety study. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Jan 23;2(1):e171. doi: 10.1371/journal.pntd.0000171.
- Brown M, Mawa PA, Kaleebu P, Elliott AM. Helminths and HIV infection: epidemiological observations on immunological hypotheses. Parasite Immunol. 2006 Nov;28(11):613-23. doi: 10.1111/j.1365-3024.2006.00904.x.
- Kallestrup P, Zinyama R, Gomo E, Butterworth AE, Mudenge B, van Dam GJ, Gerstoft J, Erikstrup C, Ullum H. Schistosomiasis and HIV-1 infection in rural Zimbabwe: effect of treatment of schistosomiasis on CD4 cell count and plasma HIV-1 RNA load. J Infect Dis. 2005 Dec 1;192(11):1956-61. doi: 10.1086/497696. Epub 2005 Oct 20.
- Elliott AM, Mawa PA, Joseph S, Namujju PB, Kizza M, Nakiyingi JS, Watera C, Dunne DW, Whitworth JA. Associations between helminth infection and CD4+ T cell count, viral load and cytokine responses in HIV-1-infected Ugandan adults. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2003 Jan-Feb;97(1):103-8. doi: 10.1016/s0035-9203(03)90040-x.
- Modjarrad K, Zulu I, Redden DT, Njobvu L, Lane HC, Bentwich Z, Vermund SH. Treatment of intestinal helminths does not reduce plasma concentrations of HIV-1 RNA in coinfected Zambian adults. J Infect Dis. 2005 Oct 1;192(7):1277-83. doi: 10.1086/444543. Epub 2005 Aug 25.
- Wolday D, Mayaan S, Mariam ZG, Berhe N, Seboxa T, Britton S, Galai N, Landay A, Bentwich Z. Treatment of intestinal worms is associated with decreased HIV plasma viral load. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002 Sep 1;31(1):56-62. doi: 10.1097/00126334-200209010-00008.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie parassitarie
- Infezioni
- Elmintiasi
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antielmintici
- Agenti antiplatielmintici
- Agenti anticestodi
- Ivermectina
- Albendazolo
- Praziquantel
Altri numeri di identificazione dello studio
- 257/08
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Prove cliniche su Infezioni da HIV
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University of California, Los AngelesNational Institute of Mental Health (NIMH); Partners in Hope, Inc.Reclutamento
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Kelley-Ross & Associates, Inc.Gilead SciencesAttivo, non reclutante
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Center for Innovative Public Health ResearchNational Institute of Mental Health (NIMH); Makerere University; Internet Solutions...Non ancora reclutamento
Prove cliniche su Praziquantel, Ivermectina, Albendazolo
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Merck KGaA, Darmstadt, GermanyCompletato
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Leiden University Medical CenterSwiss Tropical & Public Health Institute; Centre Suisse de Recherches Scientifiques...CompletatoSchistosomiasiCosta d'Avorio
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Jennifer KeiserLao Tropical and Public Health Institute (Lao TPHI)Non ancora reclutamento
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University of KhartoumHikma Pharmaceuticals LLCCompletato
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Oswaldo Cruz FoundationUniversidade Federal de Pernambuco; World Health OrganizationCompletatoSchistosomiasi Mansoni
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Addis Ababa UniversityUniversity of Oslo; Ullevaal University Hospital; Sorlandet Hospital HF; University...SconosciutoLo stress ossidativo | Fibrosi epatica | Schistosomiasi | Fibrosi periportaleEtiopia
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DBL -Institute for Health Research and DevelopmentMinistry of Health, UgandaCompletato
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Institut de Recherche pour le DeveloppementSconosciutoSchistosomiasiSenegal
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DSM Nutritional Products, Inc.Cairo University; National Liver Institute, Egypt; High Institute of Public Health...CompletatoSchistosomiasi | BilharziaEgitto
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Vendsyssel HospitalCharite University, Berlin, Germany; Umeå University; Leiden University Medical... e altri collaboratoriCompletatoSchistosomiasiMadagascar