- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00817713
Czy domniemane leczenie przeciw robakom może opóźnić progresję HIV u pacjentów nieleczonych wcześniej ART w wiejskiej Afryce?
Czy leczenie przeciw robakom może opóźnić rozwój HIV? Randomizowane, otwarte badanie próbne przypuszczalne leczenie przeciwrobacze w przypadku progresji HIV u pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy nie otrzymali wcześniej terapii ART, w wiejskich warunkach afrykańskich z przypuszczalną wysoką częstością zakażeń robakami pasożytniczymi.
Niniejsze badanie koncentruje się na jednym z głównych problemów zdrowotnych w Afryce Subsaharyjskiej: wielopasożytnictwie i koinfekcjach. W szczególności badanie to ma na celu wyjaśnienie interakcji robaków pasożytniczych z wirusem HIV.
Istnieje uzasadnione podejrzenie szkodliwego wpływu zakażenia robakami pasożytniczymi na przebieg zakażenia wirusem HIV. Stawiamy hipotezę, że leczenie robaków u osób zakażonych wirusem HIV i robakami pasożytniczymi prowadzi do zmniejszenia miana wirusa HIV. Przy niższym poziomie RNA HIV można by oczekiwać wolniejszego spadku liczby komórek CD4, a tym samym wolniejszego postępu choroby. W idealnym przypadku prowadziłoby to do wydłużenia przewlekłej fazy zakażenia wirusem HIV i do opóźnienia czasu rozpoczęcia leczenia antyretrowirusowego.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
* Wstęp: Na podstawie przesłanek immunologicznych i badań in vitro na koinfekcjach istnieją mocne podstawy, aby podejrzewać szkodliwy wpływ zakażenia robakami pasożytniczymi na przebieg zakażenia wirusem HIV. Odpowiedź immunologiczna bardzo skutecznie wywołana przez infekcję robakiem ma na celu przejęcie i stłumienie układu odpornościowego w celu dostosowania się do wymagań konkretnego robaka. Pozwala to robakom na powodowanie przewlekłej infekcji, często utrzymującej się przez lata i pozwalającej niektórym infekującym robakom urosnąć do kilku centymetrów długości w ich gospodarzu. Jednak ta modulacja immunologiczna wpływa również na antygeny niezwiązane (na przykład HIV), które w rzeczywistości wymagałyby innej linii działania immunologicznego.
Niektóre badania kliniczne były w stanie potwierdzić ten szkodliwy wpływ robaków na zakażenie wirusem HIV, podczas gdy inne próby tego nie wykazały. Niedawny przegląd Cochrane dotyczący badań klinicznych z zakażeniem wirusem HIV i robakami pasożytniczymi wykazał ogólne niewielkie zmniejszenie miana wirusa HIV, jeśli leczono zakażenie robakami pasożytniczymi. Nie stwierdzono jednak wymiernego wpływu na liczbę CD4 ani stopień zaawansowania klinicznego HIV. Można to wytłumaczyć faktem, że badania te były bardzo zróżnicowane pod względem struktury i były prowadzone przez zbyt krótki czas (maksymalnie 6 miesięcy), aby umożliwić uzyskanie wystarczających odpowiedzi na te pytania.
Zgodnie z modelami matematycznymi, nawet stosunkowo niewielka redukcja RNA HIV o 0,5 log może opóźnić konieczność rozpoczęcia skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej o około 3,5 roku i potencjalnie wydłużyć bezobjawową fazę zakażenia HIV o prawie rok. W skali populacyjnej może to prowadzić do znacznych oszczędności w zakresie kosztów leków i kosztów klinicznych, a na poziomie indywidualnym do nieocenionego zysku w postaci lat życia bez leków, a najlepiej także bez objawów.
- Cel: Ocena wpływu domniemanego leczenia przeciwrobaczego na progresję HIV u pacjentów zakażonych wirusem HIV w środowisku wiejskim, gdzie przypuszczalnie występuje wysoka częstość występowania robaczycy.
- Metody: Randomizowana, otwarta próba domniemanego potrójnego leczenia przeciw robakom u pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy nie wymagają jeszcze leczenia przeciwretrowirusowego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Kilombero
-
Ifakara, Kilombero, Tanzania, P.O. Box 53
- Chronic Disease Clinic of St. Francis Designated District Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci zakażeni wirusem HIV
- ostatnia liczba CD4 > 250 c/μl (ostatnia w ciągu ostatnich 7 miesięcy)
- nieleczony przeciwretrowirusowo
- wiek >18 lat
- wyrazić pisemną świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży i karmiące w pierwszym tygodniu laktacji
- Objawy ciężkiej niedokrwistości (lub hemoglobiny
- Objawy przewlekłej biegunki (zdefiniowanej jako >= 3 stolce dziennie o luźnej konsystencji przez ponad 2 tygodnie)
- Pacjenci w trakcie leczenia gruźlicy
- Choroba kliniczna 3 stopnia według WHO i liczba CD4
- Choroba w stadium 4 według WHO
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: leczenie przeciwpasożytnicze
Albendazol plus ustalona dawka prazikwantelu plus iwermektyna
|
Standardowa opieka nad HIV plus potrójne leczenie przeciw robakom
Wszystkie leki podawane na początku badania, po 6 miesiącach i po 12 miesiącach. |
|
Brak interwencji: Opieka nad HIV, bez leczenia przeciwpasożytniczego
Opieka nad HIV zgodnie z wytycznymi Tanzańskiego Narodowego Programu Kontroli AIDS (NACP).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Różnica miana wirusa HIV między grupą interwencyjną a grupą kontrolną
Ramy czasowe: rok
|
rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Różnica w liczbie CD4 między grupą interwencyjną a grupą kontrolną
Ramy czasowe: rok
|
rok
|
|
Różnica w czasie do spełnienia kryteriów rozpoczęcia leczenia przeciwretrowirusowego
Ramy czasowe: rok
|
rok
|
|
wystąpienia ciężkich działań niepożądanych
Ramy czasowe: rok
|
rok
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Cornelia J. Staehelin, MD, Swiss Tropical Institute, Ifakara Health Institute
- Dyrektor Studium: Christoph F. Hatz, MD, Prof., Swiss Tropical & Public Health Institute
- Krzesło do nauki: Hansjakob Furrer, MD, Prof., Infectious Disease Unit, Inselspital, University Hospital Berne, 3010 Berne, Switzerland
- Krzesło do nauki: Honorathy Urassa, MSc, Ifakara Health Institute
- Główny śledczy: Baraka Amuri, MD, Ifakara Health Institute
- Krzesło do nauki: Salim Hamis, MD, Ifakara Health Institute
- Krzesło do nauki: Juerg Utzinger, Prof., Swiss Tropical & Public Health Institute
- Krzesło do nauki: Erik Mossdorf, MD, Swiss Tropical & Public Health Institute
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Brown M, Kizza M, Watera C, Quigley MA, Rowland S, Hughes P, Whitworth JA, Elliott AM. Helminth infection is not associated with faster progression of HIV disease in coinfected adults in Uganda. J Infect Dis. 2004 Nov 15;190(10):1869-79. doi: 10.1086/425042. Epub 2004 Oct 20.
- Walson JL, John-Stewart G. Treatment of helminth co-infection in HIV-1 infected individuals in resource-limited settings. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD006419. doi: 10.1002/14651858.CD006419.pub2.
- Walson JL, Otieno PA, Mbuchi M, Richardson BA, Lohman-Payne B, Macharia SW, Overbaugh J, Berkley J, Sanders EJ, Chung MH, John-Stewart GC. Albendazole treatment of HIV-1 and helminth co-infection: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. AIDS. 2008 Aug 20;22(13):1601-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830a502e.
- Gupta SB, Jacobson LP, Margolick JB, Rinaldo CR, Phair JP, Jamieson BD, Mehrotra DV, Robertson MN, Straus WL. Estimating the benefit of an HIV-1 vaccine that reduces viral load set point. J Infect Dis. 2007 Feb 15;195(4):546-50. doi: 10.1086/510909. Epub 2007 Jan 5.
- Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, Mubila L, Biswas G, Chitsulo L, Bradley MH, Engels D, Savioli L, Molyneux DH. Triple co-administration of ivermectin, albendazole and praziquantel in zanzibar: a safety study. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Jan 23;2(1):e171. doi: 10.1371/journal.pntd.0000171.
- Brown M, Mawa PA, Kaleebu P, Elliott AM. Helminths and HIV infection: epidemiological observations on immunological hypotheses. Parasite Immunol. 2006 Nov;28(11):613-23. doi: 10.1111/j.1365-3024.2006.00904.x.
- Kallestrup P, Zinyama R, Gomo E, Butterworth AE, Mudenge B, van Dam GJ, Gerstoft J, Erikstrup C, Ullum H. Schistosomiasis and HIV-1 infection in rural Zimbabwe: effect of treatment of schistosomiasis on CD4 cell count and plasma HIV-1 RNA load. J Infect Dis. 2005 Dec 1;192(11):1956-61. doi: 10.1086/497696. Epub 2005 Oct 20.
- Elliott AM, Mawa PA, Joseph S, Namujju PB, Kizza M, Nakiyingi JS, Watera C, Dunne DW, Whitworth JA. Associations between helminth infection and CD4+ T cell count, viral load and cytokine responses in HIV-1-infected Ugandan adults. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2003 Jan-Feb;97(1):103-8. doi: 10.1016/s0035-9203(03)90040-x.
- Modjarrad K, Zulu I, Redden DT, Njobvu L, Lane HC, Bentwich Z, Vermund SH. Treatment of intestinal helminths does not reduce plasma concentrations of HIV-1 RNA in coinfected Zambian adults. J Infect Dis. 2005 Oct 1;192(7):1277-83. doi: 10.1086/444543. Epub 2005 Aug 25.
- Wolday D, Mayaan S, Mariam ZG, Berhe N, Seboxa T, Britton S, Galai N, Landay A, Bentwich Z. Treatment of intestinal worms is associated with decreased HIV plasma viral load. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002 Sep 1;31(1):56-62. doi: 10.1097/00126334-200209010-00008.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby pasożytnicze
- Infekcje
- Robaczyca
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Środki przeciw robakom
- Środki przeciw robakom płazicielskim
- Środki antycestodalne
- Iwermektyna
- Albendazol
- Prazikwantel
Inne numery identyfikacyjne badania
- 257/08
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .