- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00817713
Kann eine präsumtive anthelminthische Behandlung das Fortschreiten von HIV bei ART-naiven Patienten im ländlichen Afrika verzögern?
Kann die Behandlung mit Anthelminthika das Fortschreiten von HIV verzögern? Randomisierte Open-Label-Studie zum Testen einer mutmaßlichen anthelminthischen Behandlung auf das Fortschreiten von HIV bei ART-naiven HIV-positiven Patienten in einer ländlichen afrikanischen Umgebung mit vermutlich hoher Prävalenz von Helmintheninfektionen.
Diese Studie konzentriert sich auf eines der wichtigsten Gesundheitsprobleme in Subsahara-Afrika: Multiparasitismus und Co-Infektionen. Insbesondere zielt diese Studie darauf ab, die Wechselwirkung von Helminthen mit HIV aufzuklären.
Es gibt gute Gründe, eine nachteilige Wirkung einer Wurminfektion auf den Verlauf einer HIV-Infektion zu vermuten. Wir gehen davon aus, dass die Behandlung von Helminthen bei HIV- und Helminthen-koinfizierten Personen zu einer Verringerung der HIV-Viruslast führt. Bei einem niedrigeren HIV-RNA-Spiegel würde man einen langsameren Rückgang der CD4-Zellen und damit auch einen langsameren Krankheitsverlauf erwarten. Idealerweise würde dies zu einer Verlängerung der chronischen Phase der HIV-Infektion und zu einer Verzögerung des Zeitpunkts führen, an dem eine antiretrovirale Behandlung begonnen werden muss.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
* Hintergrund: Aufgrund immunologischer Überlegungen und In-vitro-Studien zu Co-Infektionen besteht ein starker Verdacht auf eine schädliche Wirkung einer Helminthen-Infektion auf den Verlauf von HIV. Die durch eine Helmintheninfektion sehr effizient hervorgerufene immunologische Antwort zielt darauf ab, das Immunsystem zu kapern und zu unterdrücken, um den Anforderungen des spezifischen Helminthen gerecht zu werden. Dadurch können Helminthen eine chronische Infektion verursachen, die oft über Jahre anhält und es einigen infizierenden Würmern ermöglicht, in ihrem Wirt mehrere Zentimeter lang zu werden. Diese Immunmodulation wirkt sich jedoch auch auf nicht verwandte Antigene (z. B. HIV) aus, die eigentlich eine andere Linie der immunologischen Wirkung erfordern würden.
Einige klinische Studien konnten diese nachteilige Wirkung von Helminthen auf die HIV-Infektion bestätigen, während andere Studien dies nicht taten. Ein kürzlich erschienener Cochrane-Review zu klinischen Studien mit HIV- und Helminthen-Koinfektionen ergab eine insgesamt leichte Verringerung der HIV-Viruslast, wenn eine Helminthen-Infektion behandelt wurde. Es gab jedoch keine messbare Wirkung auf die CD4-Zahl oder das klinische Staging von HIV. Dies könnte dadurch erklärt werden, dass diese Studien in ihrem Aufbau sehr heterogen waren und zu kurz liefen (maximal 6 Monate), um eine ausreichende Beantwortung dieser Fragen zu ermöglichen.
Nach mathematischen Modellen könnte selbst eine relativ bescheidene Reduktion der HIV-RNA um 0,5 log die Notwendigkeit des Beginns einer kombinierten antiretroviralen Therapie um etwa 3,5 Jahre hinauszögern und möglicherweise die symptomfreie Phase der HIV-Infektion um fast 1 Jahr verlängern. Auf Bevölkerungsebene könnte dies zu erheblichen Einsparungen bei Medikamenten- und Klinikkosten führen und auf individueller Ebene zu einem unschätzbaren Zugewinn an drogenfreien und idealerweise auch beschwerdefreien Lebensjahren.
- Ziel: Bewertung der Auswirkungen einer mutmaßlichen Anthelminthika-Behandlung auf die HIV-Progression bei HIV-infizierten Patienten in einer ländlichen Umgebung mit vermutlich hoher Prävalenz von Wurminfektionen.
- Methoden: Randomisierte Open-Label-Studie zur präsumtiven Anthelminthika-Dreifachbehandlung bei HIV-positiven Patienten, die noch keine antiretrovirale Behandlung benötigen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Kilombero
-
Ifakara, Kilombero, Tansania, P.O. Box 53
- Chronic Disease Clinic of St. Francis Designated District Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- HIV-positive Patienten
- letzte CD4-Zahl > 250 c/μl (zuletzt innerhalb der letzten 7 Monate)
- antiretrovirale Behandlung naiv
- Alter >18 Jahre
- schriftliche Einverständniserklärung abgeben
Ausschlusskriterien:
- Schwangere und stillende Frauen in der ersten Laktationswoche
- Symptome einer schweren Anämie (oder Hämoglobin
- Symptome von chronischem Durchfall (definiert als >= 3 Stuhlgänge pro Tag mit lockerer Konsistenz für mehr als 2 Wochen)
- Patienten in Behandlung für Tuberkulose
- Krankheit im klinischen Stadium 3 der WHO und CD4-Zählung
- Krankheit im klinischen Stadium 4 der WHO
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Aktiver Komparator: Anthelminthische Behandlung
Albendazol plus Fixdosis Praziquantel plus Ivermectin
|
Standard-HIV-Versorgung plus dreifache Wurmkur
Alle Medikamente zu Studienbeginn, nach 6 Monaten und nach 12 Monaten. |
Kein Eingriff: HIV-Versorgung, keine Wurmkur
HIV-Versorgung gemäß den Richtlinien des Tansanian National AIDS Control Program (NACP).
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Unterschied in der HIV-Viruslast zwischen Interventions- und Kontrollarm
Zeitfenster: ein Jahr
|
ein Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Unterschied in den CD4-Zahlen zwischen Interventions- und Kontrollarm
Zeitfenster: ein Jahr
|
ein Jahr
|
Differenz in der Zeit, um die Kriterien für den Beginn einer antiretroviralen Behandlung zu erfüllen
Zeitfenster: ein Jahr
|
ein Jahr
|
Auftreten schwerer unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: ein Jahr
|
ein Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Cornelia J. Staehelin, MD, Swiss Tropical Institute, Ifakara Health Institute
- Studienleiter: Christoph F. Hatz, MD, Prof., Swiss Tropical & Public Health Institute
- Studienstuhl: Hansjakob Furrer, MD, Prof., Infectious Disease Unit, Inselspital, University Hospital Berne, 3010 Berne, Switzerland
- Studienstuhl: Honorathy Urassa, MSc, Ifakara Health Institute
- Hauptermittler: Baraka Amuri, MD, Ifakara Health Institute
- Studienstuhl: Salim Hamis, MD, Ifakara Health Institute
- Studienstuhl: Juerg Utzinger, Prof., Swiss Tropical & Public Health Institute
- Studienstuhl: Erik Mossdorf, MD, Swiss Tropical & Public Health Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Brown M, Kizza M, Watera C, Quigley MA, Rowland S, Hughes P, Whitworth JA, Elliott AM. Helminth infection is not associated with faster progression of HIV disease in coinfected adults in Uganda. J Infect Dis. 2004 Nov 15;190(10):1869-79. doi: 10.1086/425042. Epub 2004 Oct 20.
- Walson JL, John-Stewart G. Treatment of helminth co-infection in HIV-1 infected individuals in resource-limited settings. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD006419. doi: 10.1002/14651858.CD006419.pub2.
- Walson JL, Otieno PA, Mbuchi M, Richardson BA, Lohman-Payne B, Macharia SW, Overbaugh J, Berkley J, Sanders EJ, Chung MH, John-Stewart GC. Albendazole treatment of HIV-1 and helminth co-infection: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. AIDS. 2008 Aug 20;22(13):1601-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830a502e.
- Gupta SB, Jacobson LP, Margolick JB, Rinaldo CR, Phair JP, Jamieson BD, Mehrotra DV, Robertson MN, Straus WL. Estimating the benefit of an HIV-1 vaccine that reduces viral load set point. J Infect Dis. 2007 Feb 15;195(4):546-50. doi: 10.1086/510909. Epub 2007 Jan 5.
- Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, Mubila L, Biswas G, Chitsulo L, Bradley MH, Engels D, Savioli L, Molyneux DH. Triple co-administration of ivermectin, albendazole and praziquantel in zanzibar: a safety study. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Jan 23;2(1):e171. doi: 10.1371/journal.pntd.0000171.
- Brown M, Mawa PA, Kaleebu P, Elliott AM. Helminths and HIV infection: epidemiological observations on immunological hypotheses. Parasite Immunol. 2006 Nov;28(11):613-23. doi: 10.1111/j.1365-3024.2006.00904.x.
- Kallestrup P, Zinyama R, Gomo E, Butterworth AE, Mudenge B, van Dam GJ, Gerstoft J, Erikstrup C, Ullum H. Schistosomiasis and HIV-1 infection in rural Zimbabwe: effect of treatment of schistosomiasis on CD4 cell count and plasma HIV-1 RNA load. J Infect Dis. 2005 Dec 1;192(11):1956-61. doi: 10.1086/497696. Epub 2005 Oct 20.
- Elliott AM, Mawa PA, Joseph S, Namujju PB, Kizza M, Nakiyingi JS, Watera C, Dunne DW, Whitworth JA. Associations between helminth infection and CD4+ T cell count, viral load and cytokine responses in HIV-1-infected Ugandan adults. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2003 Jan-Feb;97(1):103-8. doi: 10.1016/s0035-9203(03)90040-x.
- Modjarrad K, Zulu I, Redden DT, Njobvu L, Lane HC, Bentwich Z, Vermund SH. Treatment of intestinal helminths does not reduce plasma concentrations of HIV-1 RNA in coinfected Zambian adults. J Infect Dis. 2005 Oct 1;192(7):1277-83. doi: 10.1086/444543. Epub 2005 Aug 25.
- Wolday D, Mayaan S, Mariam ZG, Berhe N, Seboxa T, Britton S, Galai N, Landay A, Bentwich Z. Treatment of intestinal worms is associated with decreased HIV plasma viral load. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002 Sep 1;31(1):56-62. doi: 10.1097/00126334-200209010-00008.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Infektionen
- Helminthiasis
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antineoplastische Mittel
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Anthelmintika
- Antiplatyhelmintische Mittel
- Antizestodale Mittel
- Ivermectin
- Albendazol
- Praziquantel
Andere Studien-ID-Nummern
- 257/08
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