- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00817713
Может ли предполагаемое антигельминтное лечение задержать прогрессирование ВИЧ у пациентов, ранее не получавших АРТ, в сельских районах Африки?
Может ли антигельминтное лечение задержать прогрессирование ВИЧ? Рандомизированное открытое исследование, в котором предположительное антигельминтное лечение тестировалось на прогрессирование ВИЧ у ВИЧ-позитивных пациентов, ранее не получавших АРТ, в сельской местности Африки с предполагаемой высокой распространенностью гельминтозов.
Это исследование посвящено одной из основных проблем здравоохранения в странах Африки к югу от Сахары: мультипаразитизму и сопутствующим инфекциям. В частности, это исследование направлено на выяснение взаимодействия гельминтов с ВИЧ.
Есть веские основания подозревать пагубное влияние гельминтозов на течение ВИЧ-инфекции. Мы предполагаем, что лечение гельминтозов у ВИЧ- и коинфицированных гельминтами лиц приводит к снижению вирусной нагрузки ВИЧ. При более низком уровне РНК ВИЧ можно было бы ожидать более медленного снижения числа клеток CD4 и, следовательно, более медленного прогрессирования заболевания. В идеале это привело бы к продлению хронической фазы ВИЧ-инфекции и к задержке времени начала антиретровирусного лечения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
* Предыстория: На основании иммунологических данных и исследований in vitro на коинфекциях есть веские основания подозревать пагубное влияние гельминтозов на течение ВИЧ. Иммунологический ответ, очень эффективно вызываемый гельминтозом, направлен на захват и подавление иммунной системы, чтобы удовлетворить требования конкретного гельминта. Это позволяет гельминтам вызывать хроническую инфекцию, которая часто сохраняется в течение многих лет и позволяет некоторым заражающим червям вырасти до нескольких сантиметров в длину внутри своего хозяина. Однако эта иммунная модуляция также влияет на неродственные антигены (например, ВИЧ), что на самом деле требует другого направления иммунологического действия.
Некоторым клиническим испытаниям удалось подтвердить пагубное влияние гельминтов на ВИЧ-инфекцию, в то время как в других испытаниях этого сделать не удалось. В недавнем Кокрейновском обзоре клинических испытаний сочетанной инфекции ВИЧ и гельминтов было обнаружено общее небольшое снижение вирусной нагрузки ВИЧ при лечении гельминтозов. Однако не было заметного влияния на количество CD4 или клиническую стадию ВИЧ. Это может быть объяснено тем фактом, что эти испытания были очень разнородными по своей структуре и проводились в течение слишком короткого времени (максимум 6 месяцев), чтобы дать достаточные ответы на эти вопросы.
Согласно математическим моделям, даже относительно небольшое снижение РНК ВИЧ на 0,5 log может отсрочить необходимость начала комбинированной антиретровирусной терапии примерно на 3,5 года и потенциально продлить бессимптомную фазу ВИЧ-инфекции почти на 1 год. В популяционном масштабе это может привести к существенной экономии в отношении затрат на лекарства и лечение, а на индивидуальном уровне – к неоценимому увеличению количества лет жизни без лекарств и, в идеале, без симптомов.
- Цель: оценить влияние предполагаемого антигельминтного лечения на прогрессирование ВИЧ у пациентов, инфицированных ВИЧ, в сельской местности с предполагаемой высокой распространенностью гельминтозов.
- Методы: рандомизированное открытое исследование предположительного тройного антигельминтного лечения у ВИЧ-позитивных пациентов, еще не нуждающихся в антиретровирусной терапии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Kilombero
-
Ifakara, Kilombero, Танзания, P.O. Box 53
- Chronic Disease Clinic of St. Francis Designated District Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-положительные пациенты
- самое последнее число CD4 > 250 ц/мкл (последнее в течение предыдущих 7 месяцев)
- наивное антиретровирусное лечение
- возраст >18 лет
- предоставить письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Беременные и кормящие женщины в первую неделю лактации
- Симптомы тяжелой анемии (или гемоглобина
- Симптомы хронической диареи (определяемые как >= 3 стула рыхлой консистенции в день в течение более 2 недель)
- Больные на лечении туберкулеза
- Клиническая стадия болезни 3 по ВОЗ и количество CD4
- Клиническая стадия 4 по ВОЗ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: антигельминтная обработка
Альбендазол плюс фиксированная доза празиквантела плюс ивермектин
|
Стандартная помощь при ВИЧ плюс тройная антигельминтная терапия
Все препараты назначались исходно, через 6 месяцев и через 12 месяцев. |
|
Без вмешательства: Помощь при ВИЧ, без противогельминтной терапии
Лечение ВИЧ в соответствии с рекомендациями Танзанийской национальной программы по борьбе со СПИДом (NACP)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Разница в вирусной нагрузке ВИЧ между группой вмешательства и контрольной группой
Временное ограничение: один год
|
один год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Разница в количестве CD4 между интервенционной и контрольной группой
Временное ограничение: один год
|
один год
|
|
Разница во времени до соответствия критериям начала антиретровирусного лечения
Временное ограничение: один год
|
один год
|
|
возникновение тяжелых нежелательных явлений
Временное ограничение: один год
|
один год
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Cornelia J. Staehelin, MD, Swiss Tropical Institute, Ifakara Health Institute
- Директор по исследованиям: Christoph F. Hatz, MD, Prof., Swiss Tropical & Public Health Institute
- Учебный стул: Hansjakob Furrer, MD, Prof., Infectious Disease Unit, Inselspital, University Hospital Berne, 3010 Berne, Switzerland
- Учебный стул: Honorathy Urassa, MSc, Ifakara Health Institute
- Главный следователь: Baraka Amuri, MD, Ifakara Health Institute
- Учебный стул: Salim Hamis, MD, Ifakara Health Institute
- Учебный стул: Juerg Utzinger, Prof., Swiss Tropical & Public Health Institute
- Учебный стул: Erik Mossdorf, MD, Swiss Tropical & Public Health Institute
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Brown M, Kizza M, Watera C, Quigley MA, Rowland S, Hughes P, Whitworth JA, Elliott AM. Helminth infection is not associated with faster progression of HIV disease in coinfected adults in Uganda. J Infect Dis. 2004 Nov 15;190(10):1869-79. doi: 10.1086/425042. Epub 2004 Oct 20.
- Walson JL, John-Stewart G. Treatment of helminth co-infection in HIV-1 infected individuals in resource-limited settings. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD006419. doi: 10.1002/14651858.CD006419.pub2.
- Walson JL, Otieno PA, Mbuchi M, Richardson BA, Lohman-Payne B, Macharia SW, Overbaugh J, Berkley J, Sanders EJ, Chung MH, John-Stewart GC. Albendazole treatment of HIV-1 and helminth co-infection: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. AIDS. 2008 Aug 20;22(13):1601-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830a502e.
- Gupta SB, Jacobson LP, Margolick JB, Rinaldo CR, Phair JP, Jamieson BD, Mehrotra DV, Robertson MN, Straus WL. Estimating the benefit of an HIV-1 vaccine that reduces viral load set point. J Infect Dis. 2007 Feb 15;195(4):546-50. doi: 10.1086/510909. Epub 2007 Jan 5.
- Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, Mubila L, Biswas G, Chitsulo L, Bradley MH, Engels D, Savioli L, Molyneux DH. Triple co-administration of ivermectin, albendazole and praziquantel in zanzibar: a safety study. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Jan 23;2(1):e171. doi: 10.1371/journal.pntd.0000171.
- Brown M, Mawa PA, Kaleebu P, Elliott AM. Helminths and HIV infection: epidemiological observations on immunological hypotheses. Parasite Immunol. 2006 Nov;28(11):613-23. doi: 10.1111/j.1365-3024.2006.00904.x.
- Kallestrup P, Zinyama R, Gomo E, Butterworth AE, Mudenge B, van Dam GJ, Gerstoft J, Erikstrup C, Ullum H. Schistosomiasis and HIV-1 infection in rural Zimbabwe: effect of treatment of schistosomiasis on CD4 cell count and plasma HIV-1 RNA load. J Infect Dis. 2005 Dec 1;192(11):1956-61. doi: 10.1086/497696. Epub 2005 Oct 20.
- Elliott AM, Mawa PA, Joseph S, Namujju PB, Kizza M, Nakiyingi JS, Watera C, Dunne DW, Whitworth JA. Associations between helminth infection and CD4+ T cell count, viral load and cytokine responses in HIV-1-infected Ugandan adults. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2003 Jan-Feb;97(1):103-8. doi: 10.1016/s0035-9203(03)90040-x.
- Modjarrad K, Zulu I, Redden DT, Njobvu L, Lane HC, Bentwich Z, Vermund SH. Treatment of intestinal helminths does not reduce plasma concentrations of HIV-1 RNA in coinfected Zambian adults. J Infect Dis. 2005 Oct 1;192(7):1277-83. doi: 10.1086/444543. Epub 2005 Aug 25.
- Wolday D, Mayaan S, Mariam ZG, Berhe N, Seboxa T, Britton S, Galai N, Landay A, Bentwich Z. Treatment of intestinal worms is associated with decreased HIV plasma viral load. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002 Sep 1;31(1):56-62. doi: 10.1097/00126334-200209010-00008.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Паразитарные заболевания
- Инфекции
- Гельминтоз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Антигельминтные препараты
- Антигельминтные агенты
- Антицестодные агенты
- Ивермектин
- Альбендазол
- Празиквантел
Другие идентификационные номера исследования
- 257/08
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .