Gitelmanin oireyhtymän kääntävä lähestymistapa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata hypoteesia, että Gitelmanin oireyhtymä (GS) voidaan diagnosoida käyttämällä yksinkertaista kliinistä protokollaa. GS on perinnöllinen munuaissairaus, joka yleensä ilmenee potilailla alhaisena veren kaliumpitoisuutena. Tällä hetkellä kaupallista geneettistä testiä GS:lle ei ole olemassa. Tällä hetkellä GS diagnosoidaan kliinisten löydösten perusteella, mutta tämä menetelmä ei ole tarkka eikä usein luotettava. Täten GS-potilaille spesifisten uusien hoitojen kehittämiseksi tarkemmasta diagnoosimenetelmästä olisi hyötyä.

Tukikelpoisia ovat 21–60-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on normaali verenpaine ja joilla on diagnosoitu alhainen veren kaliumpitoisuus epävarmasta syystä. Koehenkilöt voivat vetäytyä milloin tahansa.

Tämä tutkimus vaatii 3 käyntiä OHSU:n kampuksella. Opintokäynti 1 tapahtuu normaalin nefrologin käynnin aikana. Osana normaalia käyntiä tehdään täydellinen haastattelu, fyysinen tutkimus sekä virtsa- ja verinäytteitä. Lisäksi otetaan toinen verinäyte, jota käytetään geneettiseen analyysiin. Virtsasta tehdään raskaustesti. Alla kuvattu elämänlaatututkimus toteutetaan. Geenianalyysi, virtsan raskaustesti ja elämänlaatututkimus eivät ole normaaleja GS-testejä. Veri- ja virtsanäytteet sekä raskaustestit kerätään/annostetaan Oregon Clinical and Translational Research Institutessa (OCTRI).

Interventiojakson aikana koehenkilöt pidättäytyvät ottamasta kaliumia säästäviä lääkkeitään 7 päivään. Tätä ajanjaksoa kutsutaan huuhtoutumisjaksoksi, ja sitä tarvitaan sen varmistamiseksi, että lääkkeet eivät vaikuta hydroklooritiatsidin (HCTZ, "vesipilleri") (katso alla) aikaisiin verikokeisiin. Huuhtelujakson 3. päivänä järjestetään opintokäynti 2 OCTRI:ssä. Tämä edellyttää veren ottamista, jotta voidaan varmistaa, että koehenkilöt ylläpitävät oikeanlaista kalium- ja magnesiumpitoisuutta veressä. Magnesium- ja kaliumlisät ovat sallittuja pesun aikana. Verikoetulosten tarkastelun jälkeen tutkija voi muuttaa näiden lisäravinteiden annoksia pitääkseen potilaan veren kalium- ja magnesiumpitoisuudet mahdollisimman lähellä normaaleja. Tällä käynnillä mitataan myös verenpaine, syke ja hengitystiheys.

Opintokäynti 3 tapahtuu OCTRI:ssä ja se on omistettu HCTZ-testille. HCTZ-testin aikana koehenkilöille asetetaan muoviputki (IV) käsivarren laskimoon, heidän elintoiminnot tarkistetaan ja he saavat 50 mg HCTZ:tä suun kautta otettavaksi. Koehenkilöt antavat 8 virtsanäytettä ja 3 verinäytettä. Vierailun arvioitu aika on 6 tuntia.

Kokonaisaika, joka koehenkilöille tarvitaan tutkimuksen suorittamiseen opintovierailulta 1 OCTRI:ltä poistumiseen opintokäynnillä 3, on vähintään 9 päivää, eikä koehenkilöiden pitäisi odottaa kokonaiskeston ylittävän kolmea viikkoa opintokäynnin 3 käytettävissä olevista ajankohdista riippuen. OCTRI:ssä.

Elämänlaatututkimus on peräisin kansalliselta tutkimuslaitokselta ja sitä on muokattu käytettäväksi tässä tutkimuksessa. Tämän kyselyn tekijät sallivat tämän asiakirjan ilmaisen julkisen käytön edellyttäen, että siihen viitataan asianmukaisesti kaikissa tutkimuksen tulosten esittelyissä.

HCTZ on FDA:n hyväksymä lääke. Tässä tutkimuksessa ei ole käytetty kokeellisia lääkkeitä tai laitteita.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kehittää menetelmiä ja selvittää HCTZ-testin ja GS:n geneettisen analyysin suorittamisen toteutettavuus OHSU:ssa. Tilastollista analyysiä tiedoista ei ole, mutta kuvaavat ominaisuudet syötetään Access-tietokantaan salasanalla rajoitettuun pääsyyn. Geneettiset näytteet analysoidaan käyttämällä PCR- ja standardisekvensointitekniikoita. Tietoja ja näytteitä säilytetään enintään 15 vuotta.