Une approche translationnelle du syndrome de Gitelman

Le but de cette étude est de tester l'hypothèse selon laquelle le syndrome de Gitelman (SG) peut être diagnostiqué à l'aide d'un protocole clinique simple. Le GS est une maladie rénale héréditaire qui se manifeste généralement chez les patients par un faible taux de potassium dans le sang. Actuellement, aucun test génétique commercial pour GS n'existe. Actuellement, le GS est diagnostiqué sur la base des résultats cliniques, mais cette méthode n'est pas précise et souvent pas fiable. Ainsi, afin de développer de nouveaux traitements spécifiques pour les patients GS, une méthode de diagnostic plus précise serait bénéfique.

Les sujets éligibles sont des hommes et des femmes âgés de 21 à 60 ans ayant une tension artérielle normale chez qui on a diagnostiqué un faible taux de potassium dans le sang de cause incertaine. Les sujets peuvent se retirer à tout moment.

Cette étude nécessite 3 visites sur le campus de l'OHSU. La visite d'étude 1 aura lieu lors d'une visite normale chez le néphrologue. Dans le cadre de la visite normale, un entretien complet, un examen physique et des échantillons d'urine et de sang seront prélevés. De plus, un autre échantillon de sang sera prélevé et utilisé pour l'analyse génétique. Un test de grossesse urinaire sera administré. Une enquête sur la qualité de vie, décrite ci-dessous, sera administrée. L'analyse génétique, le test de grossesse urinaire et l'enquête sur la qualité de vie ne sont pas des tests normaux de SG. Des échantillons de sang et d'urine, ainsi que des tests de grossesse seront prélevés/administrés à l'Institut de recherche clinique et translationnelle de l'Oregon (OCTRI).

Pendant la période d'intervention, les sujets s'abstiendront de prendre leurs médicaments d'épargne potassique pendant 7 jours. Cette période s'appelle la période de sevrage et est nécessaire pour s'assurer que les tests sanguins pendant l'hydrochlorthiazide (HCTZ, une "pilule d'eau") (voir ci-dessous), ne sont pas affectés par les médicaments. Le 3e jour de la période de sevrage, la visite d'étude 2 aura lieu à l'OCTRI. Cela nécessitera une prise de sang pour s'assurer que les sujets maintiennent des taux sanguins appropriés de potassium et de magnésium. Les suppléments de magnésium et de potassium seront autorisés pendant le lessivage. Après examen des résultats des tests sanguins, l'investigateur peut ajuster les doses de ces suppléments afin de maintenir les taux sanguins de potassium et de magnésium du sujet aussi proches que possible de la normale. La tension artérielle, la fréquence cardiaque et la fréquence respiratoire seront également vérifiées lors de cette visite.

La visite d'étude 3 aura lieu à l'OCTRI et sera consacrée au test HCTZ. Au cours du test HCTZ, les sujets auront un tube en plastique (IV) placé dans une veine du bras, feront vérifier leurs signes vitaux et recevront 50 mg d'HCTZ à prendre par voie orale. Les sujets fourniront 8 échantillons d'urine et 3 échantillons de sang. Le temps requis pour cette visite devrait être de 6 heures.

Le temps total nécessaire aux sujets pour terminer l'étude de la visite d'étude 1 à la sortie de l'OCTRI lors de la visite d'étude 3 ne sera pas inférieur à 9 jours et les sujets ne doivent pas s'attendre à ce que la durée totale dépasse trois semaines en fonction des rendez-vous disponibles pour la visite d'étude 3 à l'OCTRI.

L'enquête sur la qualité de vie provient d'une société nationale de recherche et a été modifiée pour être utilisée dans cette étude. Les auteurs de cette enquête autorisent l'utilisation publique gratuite de ce document à condition qu'il soit correctement référencé dans toute présentation des résultats de l'étude.

HCTZ est un médicament approuvé par la FDA. Il n'y a pas de médicaments expérimentaux ou de dispositifs utilisés dans cette étude.

Le but de cette étude est de développer des méthodes et de déterminer la faisabilité de la réalisation d'un test HCTZ et d'une analyse génétique pour GS à l'OHSU. Il n'y a pas d'analyse statistique des données, mais les caractéristiques descriptives seront saisies dans une base de données Access avec accès restreint par mot de passe. Les échantillons génétiques seront analysés à l'aide de techniques de PCR et de séquençage standard. Les données et les échantillons seront conservés pendant un maximum de 15 ans.