Een translationele benadering van het Gitelman-syndroom

Het doel van deze studie is om de hypothese te testen dat het Gitelman-syndroom (GS) kan worden gediagnosticeerd met behulp van een eenvoudig klinisch protocol. GS is een erfelijke nierziekte die zich bij patiënten meestal manifesteert als een laag kaliumgehalte in het bloed. Momenteel bestaat er geen commerciële genetische test voor GS. Momenteel wordt GS gediagnosticeerd op basis van klinische bevindingen, maar deze methode is niet nauwkeurig en vaak niet betrouwbaar. Om nieuwe behandelingen te ontwikkelen die specifiek zijn voor GS-patiënten, zou een nauwkeurigere diagnosemethode dus nuttig zijn.

In aanmerking komende proefpersonen zijn mannen en vrouwen van 21-60 jaar met een normale bloeddruk bij wie een laag kaliumgehalte in het bloed is vastgesteld met een onbekende oorzaak. Onderwerpen kunnen zich op elk moment terugtrekken.

Deze studie vereist 3 bezoeken aan de campus van OHSU. Studiebezoek 1 vindt plaats tijdens een normaal bezoek aan de nefroloog. Als onderdeel van het normale bezoek zullen een volledig interview, lichamelijk onderzoek en urine- en bloedmonsters worden genomen. Daarnaast zal er nog een bloedmonster worden genomen en worden gebruikt voor genetische analyse. Er wordt een urine-zwangerschapstest afgenomen. Er zal een kwaliteit van leven-enquête worden afgenomen, zoals hieronder beschreven. De genetische analyse, urinezwangerschapstest en kwaliteit van leven-enquête zijn geen normale tests voor GS. Bloed- en urinemonsters, evenals zwangerschapstesten zullen worden verzameld/toegediend bij het Oregon Clinical and Translational Research Institute (OCTRI).

Tijdens de interventieperiode zullen proefpersonen gedurende 7 dagen afzien van het innemen van hun kaliumsparende medicatie. Deze periode wordt de wash-out-periode genoemd en is nodig om ervoor te zorgen dat bloedtesten tijdens de hydrochloorthiazide (HCTZ, een "waterpil") (zie hieronder) niet worden beïnvloed door medicijnen. Op de 3e dag van de uitwasperiode vindt Studiebezoek 2 plaats bij de OCTRI. Hiervoor moet bloed worden afgenomen om ervoor te zorgen dat proefpersonen de juiste bloedspiegels van kalium en magnesium behouden. Magnesium- en kaliumsupplementen zijn toegestaan ​​tijdens de wash-out. Na bestudering van de resultaten van het bloedonderzoek kan de onderzoeker de dosering van deze supplementen aanpassen om de kalium- en magnesiumspiegels in het bloed van de patiënt zo dicht mogelijk bij normaal te houden. Tijdens dit bezoek worden ook de bloeddruk, hartslag en ademhaling gecontroleerd.

Studiebezoek 3 vindt plaats op de OCTRI en zal gewijd zijn aan de HCTZ-test. Tijdens de HCTZ-test krijgen proefpersonen een plastic buisje (een infuus) in een armader, worden de vitale functies gecontroleerd en krijgen ze 50 mg HCTZ om via de mond in te nemen. De proefpersonen zullen 8 urinemonsters en 3 bloedmonsters verstrekken. De tijd die nodig is voor dit bezoek is naar verwachting 6 uur.

De totale tijd die proefpersonen nodig hebben om het onderzoek te voltooien vanaf Studiebezoek 1 tot en met ontslag uit de OCTRI tijdens Studiebezoek 3 zal niet minder zijn dan 9 dagen en proefpersonen mogen niet verwachten dat de totale duur drie weken zal overschrijden, afhankelijk van de beschikbare afspraken voor Studiebezoek 3 bij de OCTRI.

Het onderzoek naar de kwaliteit van leven is afkomstig van een nationaal onderzoeksbureau en is aangepast voor gebruik in dit onderzoek. De auteurs van deze enquête staan ​​gratis openbaar gebruik van dit document toe, op voorwaarde dat er correct naar wordt verwezen in elke presentatie van de resultaten van de studie.

HCTZ is een door de FDA goedgekeurd medicijn. Er zijn geen experimentele medicijnen of apparaten gebruikt in deze studie.

Het doel van deze studie is het ontwikkelen van methoden voor, en het bepalen van de haalbaarheid van, het uitvoeren van een HCTZ-test en genetische analyse voor GS bij OHSU. Er is geen statistische analyse van gegevens, maar beschrijvende kenmerken worden ingevoerd in een Access-database met toegang met een wachtwoord. Genetische monsters zullen worden geanalyseerd met behulp van PCR en standaard sequencing-technieken. Gegevens en monsters worden maximaal 15 jaar bewaard.