Un approccio traslazionale alla sindrome di Gitelman

Lo scopo di questo studio è testare l'ipotesi che la sindrome di Gitelman (GS) possa essere diagnosticata utilizzando un semplice protocollo clinico. La GS è una malattia renale ereditaria che di solito si manifesta nei pazienti con bassi livelli di potassio nel sangue. Attualmente non esiste alcun test genetico commerciale per la GS. Attualmente, la GS viene diagnosticata sulla base di risultati clinici, ma questo metodo non è preciso e spesso non è affidabile. Pertanto, al fine di sviluppare nuovi trattamenti specifici per i pazienti affetti da GS, sarebbe vantaggioso un metodo diagnostico più preciso.

I soggetti idonei sono uomini e donne di età compresa tra 21 e 60 anni con pressione sanguigna normale a cui è stato diagnosticato un basso livello di potassio nel sangue di causa incerta. I soggetti possono recedere in qualsiasi momento.

Questo studio richiede 3 visite al campus dell'OHSU. La visita di studio 1 avverrà durante una normale visita con il nefrologo. Come parte della normale visita, verranno prelevati un colloquio completo, un esame fisico e campioni di urina e sangue. Inoltre, verrà prelevato un altro campione di sangue e utilizzato per l'analisi genetica. Verrà somministrato un test di gravidanza sulle urine. Verrà somministrato un sondaggio sulla qualità della vita, descritto di seguito. L'analisi genetica, il test di gravidanza sulle urine e il sondaggio sulla qualità della vita non sono test normali per la GS. I campioni di sangue e urina, così come i test di gravidanza saranno raccolti/somministrati presso l'Oregon Clinical and Translational Research Institute (OCTRI).

Durante il periodo di intervento, i soggetti si asterranno dall'assumere i loro farmaci risparmiatori di potassio per 7 giorni. Questo periodo è chiamato il periodo di washout ed è necessario per garantire che gli esami del sangue durante l'idroclorotiazide (HCTZ, una "pillola dell'acqua") (vedi sotto), non siano influenzati dai farmaci. Il 3° giorno del periodo di washout, la visita di studio 2 si svolgerà presso l'OCTRI. Ciò richiederà il prelievo di sangue, per assicurare che i soggetti mantengano livelli ematici adeguati di potassio e magnesio. Saranno consentiti integratori di magnesio e potassio durante il lavaggio. Dopo aver rivisto i risultati delle analisi del sangue, lo sperimentatore può aggiustare le dosi di questi integratori al fine di mantenere i livelli ematici di potassio e magnesio del soggetto il più vicino possibile al normale. Durante questa visita verranno controllati anche la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e la frequenza respiratoria.

La visita di studio 3 si svolgerà presso l'OCTRI e sarà dedicata al test HCTZ. Durante il corso del test HCTZ, i soggetti avranno un tubo di plastica (una flebo) inserito in una vena del braccio, verranno controllati i segni vitali e riceveranno 50 mg di HCTZ da assumere per via orale. I soggetti forniranno 8 campioni di urina e 3 campioni di sangue. Il tempo necessario per questa visita è previsto in 6 ore.

Il tempo totale richiesto ai soggetti per completare lo studio dalla Visita di studio 1 fino alla dimissione dall'OCTRI alla Visita di studio 3 non sarà inferiore a 9 giorni e i soggetti non devono aspettarsi che la durata totale superi le tre settimane a seconda degli appuntamenti disponibili per la Visita di studio 3 all'OCTRI.

L'indagine sulla qualità della vita è derivata da una società di ricerca nazionale ed è stata modificata per l'uso in questo studio. Gli autori di questo sondaggio consentono l'uso pubblico gratuito di questo documento a condizione che sia opportunamente citato in qualsiasi presentazione dei risultati dello studio.

HCTZ è un farmaco approvato dalla FDA. Non ci sono farmaci sperimentali o dispositivi utilizzati in questo studio.

Lo scopo di questo studio è sviluppare metodi e determinare la fattibilità dell'esecuzione di un test HCTZ e di un'analisi genetica per GS presso l'OHSU. Non vi è alcuna analisi statistica dei dati, ma le caratteristiche descrittive saranno inserite in un database Access con accesso limitato da password. I campioni genetici saranno analizzati mediante PCR e tecniche di sequenziamento standard. Dati e campioni saranno conservati per un massimo di 15 anni.