En translationel tilgang til Gitelmans syndrom

Formålet med denne undersøgelse er at teste hypotesen om, at Gitelman syndrom (GS) kan diagnosticeres ved hjælp af en simpel klinisk protokol. GS er en arvelig nyresygdom, der normalt viser sig hos patienter som lave kaliumniveauer i blodet. I øjeblikket findes der ingen kommerciel genetisk test for GS. I øjeblikket diagnosticeres GS baseret på kliniske fund, men denne metode er ikke præcis og ofte ikke pålidelig. For at udvikle nye behandlinger, der er specifikke for GS-patienter, vil en mere nøjagtig diagnosemetode være en fordel.

Støtteberettigede forsøgspersoner er mænd og kvinder i alderen 21-60 med normalt blodtryk, som er blevet diagnosticeret med lavt blodkalium af usikker årsag. Forsøgspersoner kan til enhver tid trække sig tilbage.

Denne undersøgelse kræver 3 besøg på OHSU's campus. Studiebesøg 1 vil finde sted under et normalt besøg hos nefrologen. Som en del af det normale besøg vil der blive taget en komplet samtale, fysisk undersøgelse og urin- og blodprøver. Derudover vil der blive taget endnu en blodprøve, som bruges til genetisk analyse. En uringraviditetstest vil blive givet. En livskvalitetsundersøgelse, beskrevet nedenfor, vil blive administreret. Den genetiske analyse, uringraviditetstest og livskvalitetsundersøgelse er ikke normale tests for GS. Blod- og urinprøver samt graviditetstests vil blive indsamlet/administreret på Oregon Clinical and Translational Research Institute (OCTRI).

I interventionsperioden vil forsøgspersoner afstå fra at tage deres kaliumbesparende medicin i 7 dage. Denne periode kaldes udvaskningsperioden og er nødvendig for at sikre, at blodprøver under hydrochlorthiazid (HCTZ, en "vandpille") (se nedenfor), ikke påvirkes af medicin. På den 3. dag i udvaskningsperioden vil studiebesøg 2 finde sted på OCTRI. Dette kræver, at der udtages blod for at sikre, at forsøgspersonerne opretholder korrekte blodniveauer af kalium og magnesium. Magnesium- og kaliumtilskud vil være tilladt under udvaskningen. Efter gennemgang af blodprøveresultaterne kan investigator justere doserne af disse kosttilskud for at holde forsøgspersonens blodniveauer af kalium og magnesium så tæt på det normale som muligt. Blodtryk, hjertefrekvens og vejrtrækningsfrekvens vil også blive kontrolleret ved dette besøg.

Studiebesøg 3 finder sted på OCTRI og vil blive afsat til HCTZ-testen. I løbet af HCTZ-testen vil forsøgspersonerne få et plastikrør (en IV) placeret i en armvene, få tjekket vitale tegn og modtage 50 mg HCTZ til at tage gennem munden. Forsøgspersonerne vil give 8 urinprøver og 3 blodprøver. Den nødvendige tid til dette besøg forventes at være 6 timer.

Den samlede tid, der kræves for forsøgspersoner til at gennemføre undersøgelsen fra Studiebesøg 1 til udskrivelse fra OCTRI på Studiebesøg 3, vil ikke være mindre end 9 dage, og forsøgspersoner bør ikke forvente, at den samlede længde overstiger tre uger afhængigt af tilgængelige aftaler til Studiebesøg 3 på OCTRI.

Livskvalitetsundersøgelsen er afledt af et nationalt forskningsselskab og er blevet ændret til brug i denne undersøgelse. Forfatterne af denne undersøgelse tillader fri offentlig brug af dette dokument, forudsat at det er korrekt refereret i enhver præsentation af undersøgelsens resultater.

HCTZ er en FDA godkendt medicin. Der er ingen eksperimentelle lægemidler eller enheder brugt i denne undersøgelse.

Formålet med denne undersøgelse er at udvikle metoder til, og bestemme gennemførligheden af, at udføre en HCTZ-test og genetisk analyse for GS på OHSU. Der er ingen statistisk analyse af data, men beskrivende karakteristika vil blive indtastet i en Access-database med adgangskodebegrænset adgang. Genetiske prøver vil blive analyseret ved hjælp af PCR og standard sekventeringsteknikker. Data og prøver vil blive opbevaret i maksimalt 15 år.