Translační přístup ke Gitelmanově syndromu

Účelem této studie je otestovat hypotézu, že Gitelmanův syndrom (GS) lze diagnostikovat pomocí jednoduchého klinického protokolu. GS je dědičné onemocnění ledvin, které se u pacientů obvykle projevuje nízkou hladinou draslíku v krvi. V současné době neexistuje žádný komerční genetický test na GS. V současné době je GS diagnostikována na základě klinických nálezů, ale tato metoda není přesná a často spolehlivá. Aby bylo možné vyvinout nové léčebné postupy specifické pro pacienty s GS, byla by prospěšná přesnější metoda diagnostiky.

Způsobilými subjekty jsou muži a ženy ve věku 21–60 let s normálním krevním tlakem, u kterých byla diagnostikována nízká hladina draslíku v krvi nejisté příčiny. Subjekty mohou kdykoli odstoupit.

Tato studie vyžaduje 3 návštěvy v kampusu OHSU. Studijní návštěva 1 se uskuteční během normální návštěvy u nefrologa. V rámci běžné návštěvy bude proveden kompletní pohovor, fyzické vyšetření a odběry moči a krve. Kromě toho bude odebrán další vzorek krve a použit pro genetickou analýzu. Bude proveden těhotenský test z moči. Bude proveden průzkum kvality života popsaný níže. Genetická analýza, těhotenský test moči a průzkum kvality života nejsou normálními testy na GS. Vzorky krve a moči, stejně jako těhotenské testy, budou odebírány/podávány v Oregonském institutu klinického a translačního výzkumu (OCTRI).

Během období intervence se subjekty po dobu 7 dnů zdrží užívání léků šetřících draslík. Toto období se nazývá vymývací období a je potřebné k zajištění toho, aby krevní testy během podávání hydrochlorthiazidu (HCTZ, „pilulka na vodu“) (viz níže) nebyly ovlivněny léky. 3. den vymývacího období se v OCTRI uskuteční studijní návštěva 2. To bude vyžadovat odběr krve, aby se zajistilo, že subjekty udrží správné hladiny draslíku a hořčíku v krvi. Během vymývání budou povoleny doplňky hořčíku a draslíku. Po přezkoumání výsledků krevních testů může zkoušející upravit dávky těchto doplňků, aby se hladiny draslíku a hořčíku v krvi pacienta co nejvíce blížily normálu. Při této návštěvě bude také zkontrolován krevní tlak, srdeční frekvence a frekvence dýchání.

Studijní návštěva 3 se uskuteční na OCTRI a bude věnována testu HCTZ. V průběhu testu HCTZ bude subjektům zavedena plastová hadička (IV) do žíly na paži, bude jim zkontrolováno vitální funkce a bude jim podán ústy 50 mg HCTZ. Subjekty poskytnou 8 vzorků moči a 3 vzorky krve. Předpokládaná doba potřebná k této návštěvě je 6 hodin.

Celková doba potřebná pro subjekty k dokončení studie od studijní návštěvy 1 až po propuštění z OCTRI na studijní návštěvě 3 nebude kratší než 9 dní a subjekty by neměly očekávat, že celková délka přesáhne tři týdny v závislosti na dostupných termínech pro studijní návštěvu 3 na OCTRI.

Průzkum kvality života je odvozen od národní výzkumné společnosti a byl upraven pro použití v této studii. Autoři tohoto průzkumu umožňují bezplatné veřejné použití tohoto dokumentu za předpokladu, že je řádně uveden v jakékoli prezentaci výsledků studie.

HCTZ je lék schválený FDA. V této studii nejsou použity žádné experimentální léky nebo zařízení.

Účelem této studie je vyvinout metody a určit proveditelnost provádění HCTZ testu a genetické analýzy pro GS na OHSU. Neexistuje žádná statistická analýza dat, ale popisné charakteristiky budou vloženy do databáze Access s přístupem omezeným heslem. Genetické vzorky budou analyzovány pomocí PCR a standardních sekvenačních technik. Data a vzorky budou uchovávány po dobu maximálně 15 let.