Ein translationaler Ansatz zum Gitelman-Syndrom

Der Zweck dieser Studie ist es, die Hypothese zu testen, dass das Gitelman-Syndrom (GS) mit einem einfachen klinischen Protokoll diagnostiziert werden kann. GS ist eine erbliche Nierenerkrankung, die sich bei Patienten normalerweise durch niedrige Kaliumspiegel im Blut zeigt. Derzeit gibt es keinen kommerziellen Gentest für GS. Derzeit wird GS auf der Grundlage klinischer Befunde diagnostiziert, aber diese Methode ist nicht präzise und oft nicht zuverlässig. Um also neue Behandlungen speziell für GS-Patienten zu entwickeln, wäre ein genaueres Diagnoseverfahren von Vorteil.

Geeignete Probanden sind Männer und Frauen im Alter von 21 bis 60 Jahren mit normalem Blutdruck, bei denen ein niedriger Kaliumspiegel im Blut aus unklarer Ursache diagnostiziert wurde. Die Probanden können jederzeit zurücktreten.

Diese Studie erfordert 3 Besuche auf dem Campus der OHSU. Studienbesuch 1 findet während eines normalen Besuchs beim Nephrologen statt. Im Rahmen des normalen Besuchs werden ein vollständiges Gespräch, eine körperliche Untersuchung sowie Urin- und Blutproben entnommen. Außerdem wird eine weitere Blutprobe entnommen und für die genetische Analyse verwendet. Ein Urin-Schwangerschaftstest wird durchgeführt. Es wird eine unten beschriebene Umfrage zur Lebensqualität durchgeführt. Die genetische Analyse, der Urin-Schwangerschaftstest und die Umfrage zur Lebensqualität sind keine normalen Tests für GS. Blut- und Urinproben sowie Schwangerschaftstests werden am Oregon Clinical and Translational Research Institute (OCTRI) gesammelt/verabreicht.

Während des Interventionszeitraums verzichten die Probanden 7 Tage lang auf die Einnahme ihrer kaliumsparenden Medikamente. Dieser Zeitraum wird Auswaschzeit genannt und ist erforderlich, um sicherzustellen, dass Blutuntersuchungen während der Behandlung mit Hydrochlorthiazid (HCTZ, eine „Wasserpille“) (siehe unten) nicht durch Medikamente beeinträchtigt werden. Am 3. Tag der Auswaschphase findet Studienbesuch 2 im OCTRI statt. Dazu muss Blut entnommen werden, um sicherzustellen, dass die Probanden die richtigen Kalium- und Magnesiumspiegel im Blut aufrechterhalten. Magnesium- und Kaliumzusätze sind während des Auswaschens erlaubt. Nach Überprüfung der Bluttestergebnisse kann der Prüfarzt die Dosen dieser Nahrungsergänzungsmittel anpassen, um die Kalium- und Magnesiumspiegel im Blut des Patienten so normal wie möglich zu halten. Auch Blutdruck, Puls und Atemfrequenz werden bei diesem Besuch kontrolliert.

Studienbesuch 3 findet am OCTRI statt und ist dem HCTZ-Test gewidmet. Während des HCTZ-Tests wird den Probanden ein Kunststoffschlauch (ein Infusionsschlauch) in eine Armvene eingeführt, ihre Vitalfunktionen werden überprüft und sie erhalten 50 mg HCTZ zur oralen Einnahme. Die Probanden stellen 8 Urinproben und 3 Blutproben zur Verfügung. Der Zeitaufwand für diesen Besuch beträgt voraussichtlich 6 Stunden.

Die Gesamtzeit, die die Probanden benötigen, um die Studie von Studienbesuch 1 bis zur Entlassung aus dem OCTRI bei Studienbesuch 3 abzuschließen, beträgt nicht weniger als 9 Tage, und die Probanden sollten nicht damit rechnen, dass die Gesamtdauer drei Wochen überschreitet, abhängig von verfügbaren Terminen für Studienbesuch 3 im OCTRI.

Die Umfrage zur Lebensqualität stammt von einem nationalen Forschungsunternehmen und wurde für die Verwendung in dieser Studie modifiziert. Die Autoren dieser Umfrage gestatten die kostenlose öffentliche Nutzung dieses Dokuments, sofern in einer Präsentation der Studienergebnisse ordnungsgemäß darauf verwiesen wird.

HCTZ ist ein von der FDA zugelassenes Medikament. In dieser Studie werden keine experimentellen Medikamente oder Geräte verwendet.

Der Zweck dieser Studie ist es, Methoden für die Durchführung eines HCTZ-Tests und einer genetischen Analyse für GS an der OHSU zu entwickeln und die Machbarkeit zu bestimmen. Es erfolgt keine statistische Auswertung der Daten, aber beschreibende Merkmale werden in eine passwortgeschützte Access-Datenbank eingetragen. Genetische Proben werden unter Verwendung von PCR und Standard-Sequenzierungstechniken analysiert. Daten und Proben werden maximal 15 Jahre gespeichert.