RAD001:n kokeilu kolminkertaisesti negatiivisessa metastaattisessa rintasyövässä
keskiviikko 11. joulukuuta 2013 päivittänyt: Allan Lipton, Milton S. Hershey Medical Center
RAD001:n vaiheen II koe kolminkertaisesti negatiivisessa metastaattisessa rintasyövässä
Tämän kliinisen tutkimuksen hypoteesi on selvittää, voiko tutkimuslääke RAD001 kutistaa tai hidastaa estrogeenireseptori/progesteronireseptori (ER/PR) negatiivisen tai ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (Her2 Neu) negatiivisen rintasyövän kasvua.
Myös RAD001:n turvallisuutta tutkitaan.
Potilaan fyysinen tila, oireet, kasvaimen koon muutokset ja tutkimuksen aikana saadut laboratoriolöydökset auttavat tutkimusryhmää päättämään, onko RAD001 turvallinen ja tehokas.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
RAD001 on suun kautta annettava solusyklin estäjä, jolla on kasvainten vastaista aktiivisuutta. RAD001, kuten rapamysiini, sitoutuu suurella affiniteetilla solunsisäiseen immunofiliiniin, FKBP12:een, ja tämä kompleksi on spesifisesti vuorovaikutuksessa rapamysiini (mTOR) -proteiinikinaasin nisäkäskohteen kanssa, inhiboen myötävirtaan tapahtuvia tapahtumia, kuten mRNA:n translaation alkamista. RAD001 estää useiden histologisesti monimuotoisten kasvainsolujen kasvua. RAD001:tä kehitetään sytostaattisena aineena viivyttämään aikaa kasvaimen uusiutumiseen/etenemiseen tai lisäämään eloonjäämistä potilailla, joilla on erilaisia pahanlaatuisia kasvaimia. Yhdisteellä on hyvä siedettävyys, osittain löydetty vaikutusmekanismi. RAD001:llä on kyky pysäyttää soluja G1-vaiheessa ja kyky indusoida apoptoosia. RAD001:tä tutkitaan syövän vastaisena aineena sen potentiaalin perusteella, että se vaikuttaa suoraan kasvainsoluihin estämällä kasvainsolujen kasvua ja proliferaatiota mahdollisen PI3/AKT/MTOR-reitin estämisen kautta.
RAD001:llä osoitettiin olevan aktiivisuutta ihmisen kasvainsolulinjoissa, jotka ovat peräisin keuhkoista, rinnasta, eturauhasesta, paksusuolesta, munuaisesta, melanoomasta ja glioblastoomasta. RAD001:llä osoitettiin olevan aktiivisuutta myös ihmisen haiman neuroendokriinisoluissa, joissa raportoitiin apoptoosin induktiota, sekä akuutissa myelooisessa leukemiasoluissa, aikuisten T-soluleukemiasoluissa, diffuuseissa suurissa B-soluissa lymfoomasoluissa, haiman kasvainsoluissa, munasarjasyöpäsoluissa ja hepatosellulaariset karsinoomasolut.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Eastern Cooperative Group (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST-kriteerien mukaan, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Jos potilasta on aiemmin säteilytetty merkkileesioille, on oltava näyttöä taudin etenemisestä säteilyn jälkeen.
- Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet (PLT) ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini (HGB) ≥9 g/dl
- Riittävä maksan toiminta osoittaa: Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), protrombiiniaika (INR) ≤ 1,3 (tai ≤ 3 antikoagulantteilla), maksan toiminnan vetimet ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN maksapotilailla) metastaasit)
- Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- Hallittu diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosiarvon ollessa ≤ 1,5 x ULN
- Seerumin paastokolesteroli ≤300 mg/dl tai ≤7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN.
Poissulkemiskriteerit:
- jotka saavat tällä hetkellä syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, vasta-ainepohjainen hoito jne.)
- Palliatiivinen sädehoito sallittu vain paikallisille alueille (eli kivulias kylkileesi) PI:n ja hoitavan säteilyonkologin harkinnan mukaan
- Suuri leikkaus/merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
- Ei toipunut minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) luokan I potilaille tai potilaille, jotka saattavat vaatia suurta leikkausta tutkimuksen aikana.
- Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 4 viikon aikana
- Kroonisia immunosuppressiivisia aineita, paitsi kortikosteroideja, joiden päiväannos vastaa prednisonia ≤ 20 milligrammaa (mg). Kortikosteroideja saavilla potilailla on kuitenkin oltava vakaa annostusohjelma vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä RAD001-hoitoa. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
- Ei saa immunisoitua heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana.
- Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa ja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää.
- Vaikeat ja/tai hallitsemattomat sairaudet tai muut sairaudet, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta: New York Heart Associationin luokka III/IV, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä aloittamisesta tutkimuslääkkeestä, vakavasta hallitsemattomasta sydämen rytmihäiriöstä tai muusta kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta.
- Heikentynyt keuhkotoiminta (PFT-näyttö lähtötilanteessa), joka määritellään spirometrialla ja DLCO:lla, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatiosta, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa.
- Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosiarvon ollessa ≥1,5 x ULN. Glukoositasapaino on saavutettava ennen kuin potilas aloitetaan RAD001-hoidolla.
- Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
- Maksasairaus (kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti)
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuuden historia
- Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen/sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa RAD001:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
- Aktiivinen, verenvuotoa aiheuttava diateesi
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
- Aikaisempi hoito mTOR-estäjillä (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi).
- Tunnettu yliherkkyys RAD001:lle (everolimuusi) tai muille rapamysiinilääkkeille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RAD 001
RAD001-10 mg suun kautta kerran päivässä
|
RAD 001-10 mg suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: Jokainen potilas arvioitiin 8 viikon kuluttua tutkimuslääkkeen aloittamisesta
|
RESIST-kriteerien mukaan eteneminen määritellään uudeksi leesioksi tai kohdeleesioiden summaksi, joka kasvaa 20 % perusviivasta
|
Jokainen potilas arvioitiin 8 viikon kuluttua tutkimuslääkkeen aloittamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Allan Lipton, MD, Penn State Milton S. Hershey
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Atkins MB, Hidalgo M, Stadler WM, Logan TF, Dutcher JP, Hudes GR, Park Y, Liou SH, Marshall B, Boni JP, Dukart G, Sherman ML. Randomized phase II study of multiple dose levels of CCI-779, a novel mammalian target of rapamycin kinase inhibitor, in patients with advanced refractory renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2004 Mar 1;22(5):909-18. doi: 10.1200/JCO.2004.08.185.
- Mondesire WH, Jian W, Zhang H, Ensor J, Hung MC, Mills GB, Meric-Bernstam F. Targeting mammalian target of rapamycin synergistically enhances chemotherapy-induced cytotoxicity in breast cancer cells. Clin Cancer Res. 2004 Oct 15;10(20):7031-42. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0361.
- Tanaka C, O'Reilly T, Kovarik JM, Shand N, Hazell K, Judson I, Raymond E, Zumstein-Mecker S, Stephan C, Boulay A, Hattenberger M, Thomas G, Lane HA. Identifying optimal biologic doses of everolimus (RAD001) in patients with cancer based on the modeling of preclinical and clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic data. J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1596-602. doi: 10.1200/JCO.2007.14.1127. Epub 2008 Mar 10.
- Baselga, J. et al. Improved clinical and cell cycle response with an mTOR inhibitor, daily oral RAD001 (everolimus) plus letrozole versus placebo plus letrozole in a randomized phase II neoadjuvant trial in ER+ breast cancer. J Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 530)
- Bjornsti MA, Houghton PJ. The TOR pathway: a target for cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2004 May;4(5):335-48. doi: 10.1038/nrc1362. No abstract available.
- Bose S, Chandran S, Mirocha JM, Bose N. The Akt pathway in human breast cancer: a tissue-array-based analysis. Mod Pathol. 2006 Feb;19(2):238-45. doi: 10.1038/modpathol.3800525.
- Boulay A, Lane HA. The mammalian target of rapamycin kinase and tumor growth inhibition. Recent Results Cancer Res. 2007;172:99-124. doi: 10.1007/978-3-540-31209-3_7. No abstract available.
- Eisen HJ, Tuzcu EM, Dorent R, Kobashigawa J, Mancini D, Valantine-von Kaeppler HA, Starling RC, Sorensen K, Hummel M, Lind JM, Abeywickrama KH, Bernhardt P; RAD B253 Study Group. Everolimus for the prevention of allograft rejection and vasculopathy in cardiac-transplant recipients. N Engl J Med. 2003 Aug 28;349(9):847-58. doi: 10.1056/NEJMoa022171.
- Haritunians T, Mori A, O'Kelly J, Luong QT, Giles FJ, Koeffler HP. Antiproliferative activity of RAD001 (everolimus) as a single agent and combined with other agents in mantle cell lymphoma. Leukemia. 2007 Feb;21(2):333-9. doi: 10.1038/sj.leu.2404471. Epub 2006 Nov 30.
- Ingelman-Sundberg M. Human drug metabolising cytochrome P450 enzymes: properties and polymorphisms. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2004 Jan;369(1):89-104. doi: 10.1007/s00210-003-0819-z. Epub 2003 Oct 22.
- Ikezoe T, Nishioka C, Bandobashi K, Yang Y, Kuwayama Y, Adachi Y, Takeuchi T, Koeffler HP, Taguchi H. Longitudinal inhibition of PI3K/Akt/mTOR signaling by LY294002 and rapamycin induces growth arrest of adult T-cell leukemia cells. Leuk Res. 2007 May;31(5):673-82. doi: 10.1016/j.leukres.2006.08.001. Epub 2006 Sep 27.
- Jerusalem G.H et al. Multicenter phase I clinical trial of daily and weekly RAD001 in combination with vinorelbine and trastuzumab in patients with HER2-overexpressing metastatic breast cancer with prior resistance to trastuzumab. J Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 1057)
- Mabuchi S, Altomare DA, Cheung M, Zhang L, Poulikakos PI, Hensley HH, Schilder RJ, Ozols RF, Testa JR. RAD001 inhibits human ovarian cancer cell proliferation, enhances cisplatin-induced apoptosis, and prolongs survival in an ovarian cancer model. Clin Cancer Res. 2007 Jul 15;13(14):4261-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2770.
- Manning BD, Cantley LC. AKT/PKB signaling: navigating downstream. Cell. 2007 Jun 29;129(7):1261-74. doi: 10.1016/j.cell.2007.06.009.
- Sieghart W, Fuereder T, Schmid K, Cejka D, Werzowa J, Wrba F, Wang X, Gruber D, Rasoul-Rockenschaub S, Peck-Radosavljevic M, Wacheck V. Mammalian target of rapamycin pathway activity in hepatocellular carcinomas of patients undergoing liver transplantation. Transplantation. 2007 Feb 27;83(4):425-32. doi: 10.1097/01.tp.0000252780.42104.95.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 21. tammikuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. tammikuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 22. tammikuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 13. tammikuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. joulukuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RAD001JUS48T
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .