Ensaio de RAD001 em câncer de mama metastático triplo negativo

Critério de inclusão:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 2
• Idade ≥ 18 anos
• Pelo menos um local mensurável da doença de acordo com os critérios RECIST que não tenha sido previamente irradiado. Se o paciente já teve irradiação anterior para a(s) lesão(ões) marcadora(s), deve haver evidência de progressão da doença desde que a radiação
• Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L, Plaquetas (PLT) ≥ 100 x 109/L, Hemoglobina (HGB) ≥9 g/dL
• Função hepática adequada, conforme demonstrado por: Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limites superiores do normal (LSN), Tempo de protrombina (INR) ≤ 1,3 (ou ≤ 3 com anticoagulantes), Tetas da função hepática ≤ 2,5x LSN (≤ 5x LSN em pacientes com doença hepática metástases)
• Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Diabetes controlado definido por glicose sérica em jejum ≤1,5 ​​x LSN
• Colesterol sérico em jejum ≤300 mg/dL ou ≤7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x LSN.

Critério de exclusão:

• Atualmente recebendo terapias anticancerígenas ou que receberam terapias anticancerígenas dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo (incluindo quimioterapia, terapia baseada em anticorpos, etc.)
• A radioterapia paliativa só é permitida em áreas localizadas (ou seja, lesão dolorosa na costela), a critério do PI e do radioterapeuta responsável pelo tratamento
• Cirurgia de grande porte/lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo.
• Não recuperado dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte (definida como requerendo anestesia geral) para Grau I ou pacientes que podem exigir cirurgia de grande porte durante o estudo.
• Tratamento prévio com qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores
• Em uso crônico de imunossupressores, exceto corticoides com dosagem diária equivalente a prednisona ≤ 20 miligramas (mg). No entanto, os pacientes que recebem corticosteroides devem estar em um regime de dosagem estável por no mínimo 4 semanas antes do primeiro tratamento com RAD001. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.
• Não pode receber imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana após a entrada no estudo ou durante o período do estudo.
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas descontroladas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticóides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas
• Outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto carcinoma do colo do útero adequadamente tratado e carcinomas de células escamosas ou basais da pele.
• Condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como: Insuficiência cardíaca congestiva: classe III/IV da New York Heart Association, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início da droga do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa.
• Função pulmonar prejudicada (tela PFT na linha de base) conforme definido como espirometria e DLCO que é 50% do valor normal previsto e/ou 02 saturação que é 88% ou menos em repouso no ar ambiente.
• Diabetes não controlado, definido por glicose sérica em jejum ≥1,5 x LSN. O controle da glicose deve ser alcançado antes de iniciar um paciente no RAD001.
• Infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
• Doença hepática (cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente)
• História conhecida de soropositividade para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Comprometimento da função/doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de RAD001 (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Diátese ativa e hemorrágica
• Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade.
• Tratamento prévio com um inibidor de mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Hipersensibilidade conhecida a RAD001 (everolimus) ou outras drogas rapamicina (sirolimus, temsirolimus) ou aos seus excipientes