Forsøg med RAD001 i Triple Negative Metastatic Breast Cancer

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Alder ≥ 18 år
• Mindst ét ​​målbart sygdomssted i henhold til RECIST-kriterier, som ikke tidligere er blevet bestrålet. Hvis patienten tidligere har haft bestråling af markørlæsionen/-erne, skal der være tegn på sygdomsprogression siden strålingen
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Blodplader (PLT) ≥ 100 x 109/L, Hæmoglobin (HGB) ≥9 g/dL
• Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved: Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), protrombintid (INR) ≤ 1,3 (eller ≤ 3 på antikoagulantia), leverfunktionssutter ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hos patienter med leverfunktion) metastaser)
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Kontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose ≤1,5 ​​x ULN
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL eller ≤7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Modtager i øjeblikket anticancerbehandlinger eller som har modtaget anticancerterapier inden for 4 uger efter starten af ​​studielægemidlet (inklusive kemoterapi, antistofbaseret behandling osv.)
• Palliativ strålebehandling kun tilladt til lokaliserede områder (dvs.: smertefuld ribbenslæsion), efter PI's og den behandlende stråleonkologs skøn
• Større operation/betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af studielægemidlet.
• Ikke genvundet fra bivirkningerne fra nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi) til grad I eller patienter, der kan kræve større operation i løbet af undersøgelsen.
• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger
• Modtager kroniske immunsuppressive midler, undtagen kortikosteroider med en daglig dosis svarende til prednison ≤ 20 milligram (mg). Patienter, der får kortikosteroider, skal dog have været på et stabilt dosisregime i minimum 4 uger før den første behandling med RAD001. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Må ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter undersøgelsens start eller i undersøgelsesperioden.
• Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Andre maligniteter inden for de seneste 3 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen og basal- eller pladecellekarcinomer i huden.
• Alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom: Kongestiv hjerteinsufficiens: New York Heart Association klasse III/IV, ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af undersøgelseslægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom.
• Nedsat lungefunktion (PFT-skærm ved baseline) som defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller 02-mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft.
• Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose ≥1,5 x ULN. Glukosekontrol bør opnås, før du starter en patient på RAD001.
• Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
• Leversygdom (cirrose, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis)
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet
• Svækkelse af mave-tarmfunktion/sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​RAD001 væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Aktiv, blødende diatese
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder.
• Forudgående behandling med en mTOR-hæmmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Kendt overfølsomhed over for RAD001 (everolimus) eller andre rapamycinlægemidler (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer