Prova di RAD001 nel carcinoma mammario metastatico triplo negativo

Criterio di inclusione:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 2
• Età ≥ 18 anni
• Almeno un sito di malattia misurabile secondo i criteri RECIST che non sia stato precedentemente irradiato. Se il paziente è stato precedentemente sottoposto a radiazioni alla lesione(i) marker, deve esserci evidenza di progressione della malattia dopo la radiazione
• Adeguata funzionalità del midollo osseo come dimostrato da: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, piastrine (PLT)≥ 100 x 109/L, emoglobina (HGB) ≥9 g/dL
• Adeguata funzionalità epatica come mostrato da: bilirubina sierica ≤ 1,5 x limiti superiori della norma (ULN), tempo di protrombina (INR) ≤ 1,3 (o ≤ 3 con anticoagulanti), funzionalità epatica dei capezzoli ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 volte ULN nei pazienti con metastasi)
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Diabete controllato come definito dalla glicemia a digiuno ≤1,5 ​​x ULN
• Colesterolo sierico a digiuno ≤300 mg/dL o ≤7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN.

Criteri di esclusione:

• Attualmente in trattamento con terapie antitumorali o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio (inclusa chemioterapia, terapia a base di anticorpi, ecc.)
• Radioterapia palliativa consentita solo ad aree localizzate (es: lesione costale dolorosa), a discrezione del PI e del radioterapista oncologo
• - Chirurgia maggiore/lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
• Non guarito dagli effetti collaterali di qualsiasi intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale) a Grado I o pazienti che potrebbero richiedere un intervento chirurgico importante durante il corso dello studio.
• - Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti
• Ricezione di agenti immunosoppressori cronici, ad eccezione dei corticosteroidi con un dosaggio giornaliero equivalente a prednisone ≤ 20 milligrammi (mg). Tuttavia, i pazienti trattati con corticosteroidi devono essere stati in regime di dosaggio stabile per un minimo di 4 settimane prima del primo trattamento con RAD001. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
• Non può ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio.
• Metastasi cerebrali o leptomeningee non controllate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee
• Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato e dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle.
• Condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influenzare la loro partecipazione allo studio come: insufficienza cardiaca congestizia: classe III/IV della New York Heart Association, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, grave aritmia cardiaca incontrollata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa.
• Funzione polmonare compromessa (schermo PFT al basale) definita come spirometria e DLCO pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione 02 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente.
• Diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno ≥1,5 x ULN. Il controllo del glucosio deve essere raggiunto prima di iniziare un paziente con RAD001.
• Infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate
• Malattia epatica (cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente)
• Storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Compromissione della funzione/malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di RAD001 (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Diatesi attiva, sanguinante
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci.
• Precedente trattamento con un inibitore di mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Ipersensibilità nota al RAD001 (everolimus) o ad altri farmaci rapamicina (sirolimus, temsirolimus) o ai suoi eccipienti