Utprøving av RAD001 ved trippel negativ metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Eastern Cooperative Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
• Alder ≥ 18 år
• Minst ett målbart sykdomssted i henhold til RECIST-kriterier som ikke tidligere har blitt bestrålt. Hvis pasienten tidligere har hatt stråling til markørlesjonen(e), må det være tegn på sykdomsprogresjon siden strålingen
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Blodplater (PLT) ≥ 100 x 109/L, Hemoglobin (HGB) ≥9 g/dL
• Tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved: Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), protrombintid (INR) ≤ 1,3 (eller ≤ 3 på antikoagulantia), leverfunksjonspener ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hos pasienter med leverfunksjon) metastaser)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Kontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose ≤1,5 ​​x ULN
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL eller ≤7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Mottar for tiden kreftbehandlinger eller som har mottatt kreftbehandlinger innen 4 uker etter starten av studiemedikamentet (inkludert kjemoterapi, antistoffbasert terapi, etc.)
• Palliativ strålebehandling kun tillatt til lokaliserte områder (dvs.: smertefull ribbeinslesjon), etter skjønn av PI og behandlende strålingsonkolog
• Større operasjon/betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikament.
• Ikke gjenopprettet fra bivirkningene fra noen større operasjoner (definert som å kreve generell anestesi) til grad I eller pasienter som kan trenge større kirurgi i løpet av studien.
• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 4 ukene
• Får kroniske immunsuppressive midler, unntatt kortikosteroider med en daglig dose tilsvarende prednison ≤ 20 milligram (mg). Pasienter som får kortikosteroider må imidlertid ha vært på et stabilt doseringsregime i minimum 4 uker før første behandling med RAD001. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Kan ikke motta immunisering med svekkede levende vaksiner innen en uke etter studiestart eller under studieperioden.
• Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsetter å kreve glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinomer i huden.
• Alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, slik som: Kongestiv hjertesvikt: New York Heart Association klasse III/IV, ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter start av studiemedisin, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom.
• Nedsatt lungefunksjon (PFT-skjerm ved baseline) som definert som spirometri og DLCO som er 50 % av normal predikert verdi og/eller 02-metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft.
• Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose ≥1,5 x ULN. Glukosekontroll bør oppnås før du starter en pasient på RAD001.
• Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
• Leversykdom (cirrhose, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt)
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
• Nedsatt gastrointestinal funksjon/sykdom som kan endre absorpsjonen av RAD001 betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Aktiv, blødende diatese
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder.
• Tidligere behandling med en mTOR-hemmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Kjent overfølsomhet overfor RAD001 (everolimus) eller andre rapamycinmedisiner (sirolimus, temsirolimus) eller hjelpestoffer